Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di TNM002 in adulti sani

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

1. Maschio o femmina sani, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi);
2. In grado di fornire un modulo di consenso informato scritto firmato;
3. In grado di comunicare bene con gli investigatori, nonché di comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.
4. Indice di massa corporea (BMI, peso [kg]/altezza [m]2) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (entrambi inclusi);
5. Pressione sanguigna (BP) ed ECG a 12 derivazioni che non mostrano anomalie clinicamente significative a discrezione del ricercatore principale durante lo screening;
6. - Soggetti che non presentano anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo, test clinici di laboratorio, funzionalità epatica o renale come determinato dal Principal Investigator (PI);

7. Le donne devono essere in sterilità chirurgica (ovvero hanno avuto una legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) o in postmenopausa per almeno 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I maschi che sono sessualmente attivi e che sono partner di donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

   • metodo contraccettivo accettabile

     • Uso del dispositivo intrauterino
     • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
     • Uso concomitante di metodi contraccettivi di barriera
     • Metodi di contraccezione chirurgica (ad esempio vasectomia, salpingectomia, isterectomia, ecc.)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Anamnesi o evidenza di grave allergia a farmaci o eccipienti o ipersensibilità ad altri mAb terapeutici;
2. Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o possibile stato di immunodeficienza, incluso test di screening positivo per l'HIV;
3. Anamnesi o evidenza di epatite cronica, incluso test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), anticorpo dell'epatite C;
4. Anamnesi o evidenza di infezione da tetano o esposizione al vaccino antitetanico nei 6 mesi precedenti la somministrazione del primo farmaco;
5. Esposizione a qualsiasi vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del primo farmaco;
6. Esposizione a qualsiasi vaccino inattivato nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del primo farmaco;
7. Storia o evidenza di qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa aver interferito con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del farmaco o compromesso la sicurezza del soggetto; ad esempio, una storia clinicamente rilevante di malattia respiratoria, tiroidea, gastrointestinale, renale, epatica, ematologica, linfatica, oncologica, cardiovascolare, psichiatrica, neurologica, muscoloscheletrica, genitourinaria, infettiva, infiammatoria, immunologica, dermatologica o del tessuto connettivo
8. - Soggetti con intervento chirurgico (ad eccezione di interventi chirurgici ambulatoriali minori) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio;
9. Soggetti con intolleranza o accesso venoso insufficiente per consentire una venopuntura regolare;
10. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o con test antidroga sulle urine positivo allo screening;
11. Sangue donato >400 ml o significativa perdita di sangue equivalente a 400 ml o trasfusione di sangue ricevuta entro 3 mesi dallo screening; o sangue donato >200 ml o significativa perdita di sangue equivalente a 200 ml entro 1 mese prima dello screening;
12. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con farmaci o dispositivi chimici o biologici entro 4 settimane o 5 volte l'emivita del farmaco/farmaco biologico specifico (qualunque sia più lungo), prima della prima somministrazione del farmaco;
13. Uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci da banco, medicinali erboristici entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco (ad eccezione dei farmaci contraccettivi nel WOCBP, o farmaci concomitanti che sono considerati necessari per il benessere del soggetto ed è improbabile che interferiscano con il studia);
14. Ricezione di un Ig o di un emoderivato entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
15. Ricezione di farmaci immunosoppressori, diversi dai farmaci immunosoppressori per via inalatoria o topica, entro 45 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
16. Uso abituale di prodotti a base di nicotina o fumo entro 3 mesi (più di 5 sigarette al giorno) prima dello screening o riluttanza ad astenersi dai prodotti a base di nicotina durante la partecipazione allo studio;
17. Storia di abuso significativo di alcol entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi indicazione di uso regolare di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40% o 150 ml di vino) o assunzione di un prodotto contenere alcol 2 giorni prima della somministrazione o avere un test dell'alcool positivo durante il periodo di screening.;
18. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali);
19. Soggetto che è considerato inadatto a partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore;
20. Madri che allattano o donne incinte.