Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av TNM002 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Frisk mann eller kvinne, 18-55 år (begge inkludert);
2. Kunne gi signert skriftlig informert samtykkeskjema;
3. Kunne godt kommunisere med etterforskere samt forstå og overholde kravene i denne studien.
4. Kroppsmasseindeks (BMI, vekt [kg]/høyde [m]2) innenfor 18,0–32,0 kg/m2 (begge inkludert);
5. Blodtrykk (BP) og 12-avlednings-EKG viser ingen klinisk signifikante abnormiteter etter hovedetterforskerens skjønn under screening;
6. Personer som ikke har noen klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, leverfunksjon eller nyrefunksjon som bestemt av hovedforsker (PI);

7. Kvinner må enten være under kirurgisk sterile (dvs. hatt en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet) eller under postmenopausal i minst 1 år før den første dosen av studiemedikamentet eller godta bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon. Menn som er seksuelt aktive og som er partnere til kvinner i fertil alder, må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste legemiddeladministrering.

   • akseptabel prevensjonsmetode

     • Bruk av intrauterin enhet
     • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
     • Samtidig bruk av barriereprevensjonsmetode
     • Kirurgiske prevensjonsmetoder (f.eks. vasektomi, salpingektomi, hysterektomi, etc.)

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Anamnese eller bevis på alvorlig legemiddel- eller hjelpestoffallergi, eller overfølsomhet overfor andre terapeutiske mAbs;
2. Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller mulig immunsvikttilstand, inkludert positiv screeningtest for HIV;
3. Anamnese eller bevis på kronisk hepatitt, inkludert positiv screeningtest for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff;
4. Anamnese eller bevis på stivkrampeinfeksjon, eller eksponering for stivkrampevaksine innen 6 måneder før første legemiddeladministrering;
5. Eksponering for levende svekket vaksine innen 4 uker før første legemiddeladministrering;
6. Eksponering for inaktivert vaksine innen 2 uker før den første legemiddeladministreringen;
7. Anamnese eller bevis på enhver annen akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan ha forstyrret evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til legemidlet eller kompromittert sikkerheten til pasienten; for eksempel en klinisk relevant historie med respiratorisk, skjoldbruskkjertel, gastrointestinal, nyre, lever, hematologisk, lymfatisk, onkologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, nevrologisk, muskel- og skjelettsykdom, genitourinær, infeksjonssykdom, inflammatorisk, immunologisk, dermatologisk eller bindevevssykdom
8. Personer med kirurgi (unntatt mindre poliklinisk kirurgi) innen de siste 3 månedene før screening, eller planlagt kirurgi under studien;
9. Personer med intoleranse eller utilstrekkelig venøs tilgang til å tillate regelmessig venepunktur;
10. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene eller med positiv urinprøve ved screening;
11. Donert blod >400 ml eller betydelig blodtap tilsvarende 400 ml eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder etter screening; eller donert blod >200 ml eller betydelig blodtap tilsvarende 200 ml innen 1 måned før screeningen;
12. Deltakelse i andre kliniske studier med kjemiske eller biologiske legemidler eller utstyr innen 4 uker eller 5 ganger halveringstiden til det spesifikke legemidlet/de biologiske legemidlene (det som er lengst), før første legemiddeladministrering;
13. Bruk av andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, urtemedisiner innen 14 dager før første legemiddeladministrering (bortsett fra prevensjonsmedisiner i WOCBP, eller samtidige medikamenter som anses nødvendig for forsøkspersonens velferd og sannsynligvis ikke vil forstyrre studere);
14. Mottak av et Ig eller blodprodukt innen 90 dager før første legemiddeladministrering;
15. Mottak av immunsuppressive medikamenter, annet enn inhalerte eller aktuelle immundempende legemidler, innen 45 dager før første legemiddeladministrering;
16. Vanlig bruk av nikotinprodukter eller røyking innen 3 måneder (mer enn 5 sigaretter per dag) før screening eller uvillig til å avstå fra nikotinprodukter under studiedeltakelse;
17. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening eller enhver indikasjon på regelmessig bruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet=360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) eller inntak av et produkt som inneholder alkohol 2 dager før dosering, eller har en positiv alkoholutåndingstest under skjermperioden.;
18. Malignitet innen 5 år etter screeningbesøk (unntatt basalcellehudkarsinom);
19. Subjekt som anses uegnet til å delta i studien etter utrederens oppfatning;
20. Ammende mødre eller gravide.