TNM002:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen aiheen on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta hän voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Terve mies tai nainen, 18-55-vuotiaat (molemmat mukaan lukien);
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
3. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.
4. Painoindeksi (BMI, paino [kg]/pituus [m]2) 18,0-32,0 kg/m2 (molemmat mukaan lukien);
5. Verenpaine (BP) ja 12-kytkentäinen EKG, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia päätutkijan harkinnan mukaan seulonnan aikana;
6. Koehenkilöt, joilla ei ole kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, kliinisissä laboratoriokokeissa, maksan tai munuaisten toiminnassa päätutkijan (PI) määrittämänä;

7. Naisilla on oltava joko kirurgisesti steriilejä (eli heillä on ollut molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) tai postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai suostuvat käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn seulonnasta 90 päivään viimeisestä lääkkeen annosta.

   • hyväksyttävä ehkäisymenetelmä

     • Kohdunsisäisen laitteen käyttö
     • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
     • Esteehkäisymenetelmän samanaikainen käyttö
     • Kirurgiset ehkäisymenetelmät (esim. vasektomia, salpingektomia, kohdunpoisto jne.)

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aiempi tai näyttö vakavasta lääke- tai apuaineallergiasta tai yliherkkyydestä muille terapeuttisille mAb:ille;
2. Aiemmat tai todisteet autoimmuunisairaudesta tai mahdollisesta immuunikatotilasta, mukaan lukien positiivinen HIV-seulontatesti;
3. Kroonisen hepatiitin historia tai näyttöä, mukaan lukien positiivinen seulontatesti seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine;
4. Tetanusinfektion historia tai todisteet tai altistuminen tetanusrokotteelle 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antamista;
5. Altistuminen mille tahansa elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista;
6. Altistuminen mille tahansa inaktivoidulle rokotteelle 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista;
7. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä on saattanut häiritä lääkkeen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden; esimerkiksi kliinisesti merkityksellinen hengitystie-, kilpirauhasen-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisen, lymfaattisen, onkologisen, sydän- ja verisuonitautien, psykiatrisen, neurologisen, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaali-, infektio-, tulehduksellinen, immunologinen, dermatologinen tai sidekudossairaushistoria
8. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus (lukuun ottamatta pientä avohoitoleikkausta) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana;
9. Potilaat, joilla on intoleranssi tai riittämätön laskimopääsy säännöllisen venepunktion mahdollistamiseksi;
10. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa;
11. Luovutettu verta > 400 ml tai merkittävä verenmenetys, joka vastaa 400 ml:aa tai saanut verensiirron 3 kuukauden sisällä seulonnasta; tai luovutettu verta > 200 ml tai merkittävä verenhukka, joka vastaa 200 ml:aa 1 kuukauden aikana ennen seulontaa;
12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kemiallisilla tai biologisilla lääkkeillä tai laitteilla 4 viikon sisällä tai 5 kertaa tietyn lääkkeen/biologisen aineen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä lääkkeen antamista;
13. Minkä tahansa muun lääkkeen, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, yrttilääkkeet, käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (paitsi WOCBP-ehkäisylääkkeet tai samanaikaiset lääkkeet, joiden katsotaan olevan tarpeellisia potilaan hyvinvoinnin kannalta ja jotka eivät todennäköisesti häiritse opiskelu);
14. Ig- tai verituotteen vastaanottaminen 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
15. Immunosuppressiivisten lääkkeiden (muiden kuin inhaloitavien tai paikallisten immunosuppressiivisten lääkkeiden) vastaanottaminen 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
16. Nikotiinituotteiden tavanomainen käyttö tai tupakointi 3 kuukauden aikana (yli 5 savuketta päivässä) ennen seulontaa tai haluttomuus pidättäytyä nikotiinituotteista tutkimukseen osallistumisen aikana;
17. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai viitteitä säännöllisestä yli 14 alkoholiyksikön viikoittaisesta käytöstä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä) tai tuotteen nauttiminen alkoholia sisältävä 2 päivää ennen annostelua tai positiivinen alkoholin hengitystesti näyttöjakson aikana;
18. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (paitsi tyvisolukarsinooma);
19. Kohde, jonka katsotaan tutkijan mielestä sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen;
20. Imettävät äidit tai raskaana olevat naiset.