Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de TNM002 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

1. Hombre o mujer sanos, de 18 a 55 años de edad (ambos inclusive);
2. Capaz de dar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado;
3. Capaz de comunicarse bien con los investigadores, así como comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.
4. Índice de masa corporal (IMC, peso [kg]/altura [m]2) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (ambos inclusive);
5. Presión arterial (PA) y ECG de 12 derivaciones que no muestran anomalías clínicamente significativas a criterio del investigador principal durante la selección;
6. Sujetos que no tengan anomalías clínicamente significativas en el examen físico, pruebas de laboratorio clínico, función hepática o función renal según lo determine el investigador principal (PI);

7. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, se sometieron a una ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio) o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio o aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los hombres que son sexualmente activos y que son parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco.

   • método anticonceptivo aceptable

     • Uso de dispositivo intrauterino
     • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
     • Uso concomitante de métodos anticonceptivos de barrera
     • Métodos anticonceptivos quirúrgicos (por ejemplo, vasectomía, salpingectomía, histerectomía, etc.)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Antecedentes o evidencia de alergia grave a medicamentos o excipientes, o hipersensibilidad a otros mAbs terapéuticos;
2. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o posible estado de inmunodeficiencia, incluida una prueba de detección positiva para el VIH;
3. Antecedentes o evidencia de hepatitis crónica, incluida una prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpo contra la hepatitis C;
4. Antecedentes o evidencia de infección por tétanos, o exposición a la vacuna contra el tétanos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco;
5. Exposición a cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco;
6. Exposición a cualquier vacuna inactivada dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco;
7. Antecedentes o evidencia de cualquier otra enfermedad aguda o crónica que, a juicio del investigador, pueda haber interferido con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad del fármaco o comprometido la seguridad del sujeto; por ejemplo, antecedentes clínicamente relevantes de enfermedades respiratorias, tiroideas, gastrointestinales, renales, hepáticas, hematológicas, linfáticas, oncológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas, musculoesqueléticas, genitourinarias, infecciosas, inflamatorias, inmunológicas, dermatológicas o del tejido conjuntivo
8. Sujetos con cirugía (excepto cirugía menor ambulatoria) en los últimos 3 meses antes de la selección o cirugía planificada durante el estudio;
9. Sujetos con intolerancia o acceso venoso insuficiente para permitir una venopunción regular;
10. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas en los últimos 5 años o con prueba de drogas en orina positiva en el examen de detección;
11. Sangre donada >400 mL o pérdida de sangre significativa equivalente a 400 mL o transfusión de sangre recibida dentro de los 3 meses previos a la selección; o sangre donada >200 ml o pérdida significativa de sangre equivalente a 200 ml en el mes anterior a la prueba de detección;
12. Participación en cualquier otro estudio clínico con fármacos o dispositivos químicos o biológicos dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media del fármaco/producto biológico específico (lo que sea más largo), antes de la primera administración del fármaco;
13. El uso de cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos de venta libre, las hierbas medicinales dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco (excepto los medicamentos anticonceptivos en WOCBP o los medicamentos concomitantes que se consideran necesarios para el bienestar del sujeto y que es poco probable que interfieran con el estudiar);
14. Recepción de una Ig o hemoderivado dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco;
15. Recepción de medicamentos inmunosupresores, que no sean medicamentos inmunosupresores tópicos o inhalados, dentro de los 45 días anteriores a la primera administración del medicamento;
16. Uso habitual de productos de nicotina o fumar dentro de los 3 meses (más de 5 cigarrillos por día) antes de la selección o no estar dispuesto a abstenerse de productos de nicotina durante la participación en el estudio;
17. Antecedentes de abuso significativo de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección o cualquier indicación de uso regular de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 Unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 % o 150 ml de vino) o tomando un producto conteniendo alcohol 2 días antes de la dosificación, o teniendo una prueba de alcohol en aliento positiva durante el período de evaluación;
18. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (excepto carcinoma de piel de células basales);
19. Sujeto que se considere inadecuado para participar en el estudio en opinión del investigador;
20. Madres lactantes o mujeres embarazadas.