Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TNM002 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

1. Gezonde man of vrouw, 18-55 jaar (beide inclusief);
2. In staat om ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te geven;
3. In staat om goed te communiceren met onderzoekers en de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en na te leven.
4. Body mass index (BMI, gewicht [kg]/lengte [m]2) binnen 18,0-32,0 kg/m2 (beide inclusief);
5. Bloeddruk (BP) en 12-afleidingen ECG die tijdens de screening geen klinisch significante afwijkingen vertonen, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker;
6. Proefpersonen die geen klinisch significante afwijking hebben bij lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, leverfunctie of nierfunctie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI);

7. Vrouwtjes moeten óf chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hebben een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie gehad ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), hetzij postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen gebruik een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn en partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.

   • aanvaardbare anticonceptiemethode

     • Gebruik van spiraaltje
     • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
     • Gelijktijdig gebruik van een barrière-anticonceptiemethode
     • Chirurgische anticonceptiemethoden (bijv. vasectomie, salpingectomie, hysterectomie, enz.)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Voorgeschiedenis of bewijs van ernstige allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen, of overgevoeligheid voor andere therapeutische mAb's;
2. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of mogelijke immunodeficiëntie, inclusief positieve screeningtest voor HIV;
3. Geschiedenis of bewijs van chronische hepatitis, inclusief positieve screeningtest voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam;
4. Voorgeschiedenis of bewijs van tetanusinfectie, of blootstelling aan tetanusvaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
5. Blootstelling aan een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
6. Blootstelling aan een geïnactiveerd vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
7. Geschiedenis of bewijs van enige andere acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of immunogeniciteit van het geneesmiddel kan hebben verstoord of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar heeft gebracht; bijvoorbeeld een klinisch relevante geschiedenis van respiratoire, schildklier-, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, oncologische, cardiovasculaire, psychiatrische, neurologische, musculoskeletale, urogenitale, infectieuze, inflammatoire, immunologische, dermatologische of bindweefselziekte
8. Proefpersonen met een operatie (behalve kleine poliklinische chirurgie) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een geplande operatie tijdens het onderzoek;
9. Onderwerpen met intolerantie of onvoldoende veneuze toegang om regelmatige venapunctie mogelijk te maken;
10. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar of met een positieve urinedrugtest bij de screening;
11. Bloed gedoneerd >400 ml of significant bloedverlies gelijk aan 400 ml of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden na screening; of gedoneerd bloed >200 ml of significant bloedverlies gelijk aan 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
12. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met chemische of biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het specifieke geneesmiddel/biologisch middel (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
13. Gebruik van een ander geneesmiddel, inclusief zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (behalve anticonceptiemedicatie in WOCBP, of gelijktijdige medicatie die noodzakelijk wordt geacht voor het welzijn van de proefpersoon en waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de studie);
14. Ontvangst van een Ig of bloedproduct binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening;
15. Ontvangst van immunosuppressiva, anders dan inhalatie- of topische immunosuppressiva, binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
16. Regelmatig gebruik van nicotineproducten of roken binnen 3 maanden (meer dan 5 sigaretten per dag) voorafgaand aan de screening of niet bereid om af te zien van nicotineproducten tijdens deelname aan het onderzoek;
17. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening of enige indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol 40% of 150 ml wijn) of het nemen van een product alcohol bevatten 2 dagen voorafgaand aan de dosering, of een positieve alcoholademtest hebben tijdens de screeningperiode;
18. Maligniteit binnen 5 jaar na screeningsbezoek (behalve basaalcel huidcarcinoom);
19. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek;
20. Moeders die borstvoeding geven of zwangere vrouwen.