Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TNM002 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Sund mand eller kvinde, 18-55 år (begge inklusive);
2. Kunne give underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
3. Kunne godt kommunikere med efterforskere samt forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.
4. Kropsmasseindeks (BMI, vægt [kg]/højde [m]2) inden for 18,0-32,0 kg/m2 (begge inklusive);
5. Blodtryk (BP) og 12-aflednings-EKG viser ingen klinisk signifikante abnormiteter efter hovedforskerens skøn under screeningen;
6. Forsøgspersoner, der ikke har nogen klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, leverfunktion eller nyrefunktion som bestemt af Principal Investigator (PI);

7. Kvinderne skal enten være under kirurgisk sterile (dvs. haft en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller under postmenopausal i mindst 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening til 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Mænd, der er seksuelt aktive, og som er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening indtil 90 dage efter sidste lægemiddelindgivelse.

   • acceptabel præventionsmetode

     • Brug af intrauterin enhed
     • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
     • Samtidig brug af barrierepræventionsmetode
     • Kirurgiske præventionsmetoder (fx vasektomi, salpingektomi, hysterektomi osv.)

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Anamnese eller tegn på alvorlig lægemiddel- eller hjælpestofallergi eller overfølsomhed over for andre terapeutiske mAbs;
2. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller mulig immundefekt tilstand, herunder positiv screeningtest for HIV;
3. Anamnese eller tegn på kronisk hepatitis, inklusive positiv screeningtest for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof;
4. Anamnese eller tegn på stivkrampeinfektion eller eksponering for stivkrampevaccine inden for 6 måneder før den første lægemiddeladministration;
5. Eksponering for enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første lægemiddeladministration;
6. Eksponering for enhver inaktiveret vaccine inden for 2 uger før den første lægemiddeladministration;
7. Anamnese eller bevis for enhver anden akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan have interfereret med evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed eller immunogenicitet eller kompromitteret patientens sikkerhed; for eksempel en klinisk relevant historie med respiratorisk, skjoldbruskkirtel, gastrointestinal, nyre, lever, hæmatologisk, lymfatisk, onkologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, neurologisk, muskuloskeletal, genitourinær, infektiøs, inflammatorisk, immunologisk, dermatologisk eller bindevævssygdom
8. Forsøgspersoner med operation (undtagen mindre ambulant operation) inden for de sidste 3 måneder før screening eller planlagt operation under undersøgelsen;
9. Personer med intolerance eller utilstrækkelig venøs adgang til at tillade regelmæssig venepunktur;
10. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år eller med positiv urinstoftest ved screeningen;
11. Doneret blod >400 ml eller signifikant blodtab svarende til 400 ml eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder efter screening; eller doneret blod >200 ml eller signifikant blodtab svarende til 200 ml inden for 1 måned før screeningen;
12. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser med kemiske eller biologiske lægemidler eller udstyr inden for 4 uger eller 5 gange halveringstiden for det specifikke lægemiddel/de biologiske lægemidler (alt efter hvad der er længst), før den første lægemiddeladministration;
13. Brug af ethvert andet lægemiddel, inklusive håndkøbsmedicin, urtemedicin inden for 14 dage før den første lægemiddeladministration (bortset fra svangerskabsforebyggende medicin i WOCBP, eller samtidig medicin, der anses for nødvendig for forsøgspersonens velfærd og sandsynligvis ikke vil forstyrre undersøgelse);
14. Modtagelse af et Ig eller blodprodukt inden for 90 dage før den første lægemiddeladministration;
15. Modtagelse af immunsuppressiv medicin, bortset fra inhalerede eller topiske immunsuppressive lægemidler, inden for 45 dage før den første lægemiddeladministration;
16. Sædvanlig brug af nikotinprodukter eller rygning inden for 3 måneder (mere end 5 cigaretter om dagen) før screening eller uvillig til at afstå fra nikotinprodukter under undersøgelsesdeltagelsen;
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening eller enhver indikation af regelmæssig brug af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed=360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) eller indtagelse af et produkt indeholdende alkohol 2 dage før dosering, eller have en positiv alkoholudåndingstest under screeningsperioden.;
18. Malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøg (undtagen basalcellehudkarcinom);
19. Forsøgsperson, som efter investigator vurderes uegnet til at deltage i undersøgelsen;
20. Ammende mødre eller gravide.