Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do TNM002 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. Homem ou mulher saudável, 18-55 anos de idade (ambos incluídos);
2. Capaz de fornecer um formulário de consentimento informado por escrito assinado;
3. Capaz de se comunicar bem com os investigadores, bem como entender e aderir aos requisitos deste estudo.
4. Índice de massa corporal (IMC, peso [kg]/altura [m]2) entre 18,0-32,0 kg/m2 (ambos incluídos);
5. Pressão Arterial (PA) e ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente significativas, a critério do Investigador Principal durante a triagem;
6. Indivíduos sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, testes laboratoriais clínicos, função hepática ou função renal conforme determinado pelo Investigador Principal (PI);

7. As mulheres devem estar sob estéril cirúrgico (ou seja, tiveram uma laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo ou concordar em usar um método aceitável de contracepção desde a triagem até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos e parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até 90 dias após a última administração do medicamento.

   • método contraceptivo aceitável

     • Uso de dispositivo intrauterino
     • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
     • Uso concomitante de método contraceptivo de barreira
     • Métodos cirúrgicos de contracepção (por exemplo, vasectomia, salpingectomia, histerectomia, etc.)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Histórico ou evidência de alergia grave a drogas ou excipientes, ou hipersensibilidade a outros mAbs terapêuticos;
2. Histórico ou evidência de doença autoimune ou possível estado de imunodeficiência, incluindo teste de triagem positivo para HIV;
3. História ou evidência de hepatite crônica, incluindo teste de triagem positivo para antígeno sérico de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C;
4. História ou evidência de infecção tetânica ou exposição à vacina antitetânica nos 6 meses anteriores à administração do primeiro medicamento;
5. Exposição a qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento;
6. Exposição a qualquer vacina inativada nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento;
7. História ou evidência de qualquer outra doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa ter interferido na avaliação da segurança ou imunogenicidade do medicamento ou comprometido a segurança do sujeito; por exemplo, uma história clinicamente relevante de doença respiratória, tireoidiana, gastrointestinal, renal, hepática, hematológica, linfática, oncológica, cardiovascular, psiquiátrica, neurológica, musculoesquelética, geniturinária, infecciosa, inflamatória, imunológica, dermatológica ou do tecido conjuntivo
8. Indivíduos com cirurgia (exceto cirurgia ambulatorial menor) nos últimos 3 meses antes da triagem ou cirurgia planejada durante o estudo;
9. Indivíduos com intolerância ou acesso venoso insuficiente para permitir venopunção regular;
10. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou com teste de drogas de urina positivo na triagem;
11. Sangue doado >400 mL ou perda significativa de sangue equivalente a 400 mL ou transfusão de sangue recebida dentro de 3 meses da triagem; ou sangue doado >200 mL ou perda significativa de sangue equivalente a 200 mL no período de 1 mês antes da triagem;
12. Participação em quaisquer outros estudos clínicos com medicamentos ou dispositivos químicos ou biológicos dentro de 4 semanas ou 5 vezes a meia-vida do medicamento/biológico específico (o que for mais longo), antes da administração do primeiro medicamento;
13. Uso de qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos dentro de 14 dias antes da administração do primeiro medicamento (exceto para medicação contraceptiva em WOCBP ou medicamentos concomitantes que sejam considerados necessários para o bem-estar do indivíduo e improváveis ​​de interferir no estudar);
14. Recebimento de Ig ou hemoderivado até 90 dias antes da administração do primeiro medicamento;
15. Recebimento de medicamentos imunossupressores, exceto imunossupressores inalatórios ou tópicos, até 45 dias antes da administração do primeiro medicamento;
16. Uso habitual de produtos de nicotina ou tabagismo dentro de 3 meses (mais de 5 cigarros por dia) antes da triagem ou indisposição para abster-se de produtos de nicotina durante a participação no estudo;
17. História de abuso significativo de álcool dentro de 6 meses após a triagem ou qualquer indicação de uso regular de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 Unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% ou 150 mL de vinho) ou ingestão de um produto contendo álcool 2 dias antes da dosagem, ou tendo um teste de bafômetro positivo para álcool durante o período de triagem.;
18. Malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (exceto carcinoma basocelular da pele);
19. Sujeito considerado inadequado para participar do estudo na opinião do investigador;
20. Amantes ou gestantes.