Posoudit bezpečnost, snášenlivost, PK a protinádorovou účinnost DZD2269 u pacientů s MCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu přijatý před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a/nebo analýzou specifických pro studii.
2. Mužští pacienti ve věku ≥ 18 let (≥ 19 v Jižní Koreji), stav ECOG 0-1, předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů,
3. Všichni zařazení pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu prostaty s metastatickým onemocněním a také musí dříve progredovat na standardní péči (SoC) (tj. abirateron nebo enzalutamid, taxany, jako je docetaxel nebo cabazitaxel) navzdory hladinám kastrátů testosteronu.
4. Buďte ochotni poskytnout vzorky krve a spárovanou nádorovou tkáň (pokud jsou dostupné) pro explorativní výzkum biomarkerů
5. Celkový testosteron < 50 ng/dl při screeningu (s výjimkou subjektů s předchozí orchiektomií, kde testosteron není třeba měřit).
6. Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánového systému
7. LVEF ≥ 55 % podle ECHO nebo MUGA

Kritéria vyloučení:

1. Cytotoxická chemoterapie z předchozího léčebného režimu do 21 dnů od první dávky studované léčby.
2. Zásadní chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studijní léčby nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
3. Předchozí expozice terapeutickým protirakovinným vakcínám
4. Předchozí imunitně zprostředkovaná terapie zahrnující, ale bez omezení, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 a anti-PDL2, musí mít před podáním dávky ≥ 30 dnů.
5. Předchozí/současná léčba jakýmkoli jiným antagonistou A2aR.
6. Živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou.
7. Radioterapie s omezeným polem pro paliaci do 1 týdne od první dávky studované léčby.
8. Pacienti v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, citlivé substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem a citlivé substráty MATE1 a MATE2-K s úzkým terapeutickým rozsahem
9. Jakákoli nevyřešená toxicita > stupeň 1 (kromě alopecie).
10. Bolest kostí způsobená metastatickým onemocněním kostí, kterou nelze zvládnout rutinní stabilní dávkou narkotického analgetika
11. Aktivní infekce, jak je uvedeno v protokolu
12. Komprese míchy.
13. Pacienti, kteří vyžadují systémové užívání kortikosteroidů (v jakékoli dávce)
14. Refrakterní nauzea a zvracení, pokud nejsou kontrolovány podpůrnou terapií
15. Srdeční kritéria uvedená v protokolu
16. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo jiné rakoviny, u které byl pacient bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která neomezí přežití na < 2 roky