Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia antitumoral de DZD2269 en pacientes con MCRPC

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado, tomado antes de cualquier procedimiento, muestreo y/o análisis específicos del estudio.
2. Pacientes masculinos de edad ≥ 18 años (≥ 19 en Corea del Sur), estado ECOG 0-1, expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas,
3. Todos los pacientes inscritos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata, con enfermedad metastásica, y también deben haber progresado previamente con la terapia estándar de atención (SoC) (es decir, abiraterona o enzalutamida, taxanos como docetaxel o cabazitaxel) a pesar de los niveles de castración. de testosterona
4. Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido tumoral emparejado (si es posible) para la investigación exploratoria de biomarcadores.
5. Testosterona total < 50 ng/dl en la selección (excepto en sujetos con orquiectomía previa, en los que no es necesario medir la testosterona).
6. Reserva adecuada de médula ósea y funciones del sistema de órganos.
7. FEVI ≥ 55% evaluada por ECHO o MUGA

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia citotóxica de un régimen de tratamiento anterior dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Procedimiento de cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular), o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
3. Exposición previa a vacunas terapéuticas contra el cáncer
4. La terapia previa inmunomediada que incluye, entre otros, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 y anti-PDL2 debe tener un período de lavado de ≥ 30 días antes de la dosificación
5. Terapia previa/concomitante con cualquier otro antagonista A2aR.
6. Vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
7. Radioterapia con un campo limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4, sustratos sensibles de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho y sustratos sensibles de MATE1 y MATE2-K con un rango terapéutico estrecho
9. Cualquier toxicidad no resuelta > Grado 1 (excepto alopecia).
10. Dolor óseo debido a enfermedad ósea metastásica que no se puede controlar con una dosis estable de rutina de un analgésico narcótico
11. Infecciones activas como se indica en el protocolo
12. Compresión de la médula espinal.
13. Pacientes que requieren uso sistémico de corticoides (en cualquier dosis)
14. Náuseas y vómitos refractarios si no se controlan con terapia de apoyo
15. Criterios cardíacos como se indica en el protocolo
16. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años