Bedöm säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöreffekt av DZD2269 hos patienter med MCRPC

Inklusionskriterier:

1. Formulär för informerat samtycke, som tagits före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och/eller analyser.
2. Manliga patienter ålder ≥ 18 år (≥ 19 i Sydkorea), ECOG-status 0-1, förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor,
3. Alla inskrivna patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata, med metastaserande sjukdom, och måste även tidigare gå vidare med standardbehandling (SoC) (d.v.s. abirateron eller enzalutamid, taxaner som docetaxel eller cabazitaxel) trots kastratnivåer av testosteron.
4. Var villig att tillhandahålla blodprover och parad tumörvävnad (om tillgänglig) för den utforskande biomarkörforskningen
5. Totalt testosteron < 50 ng/dL vid screening (förutom för försökspersoner med tidigare orkiektomi, där testosteron inte behöver mätas).
6. Tillräckliga benmärgsreserv och organsystemfunktioner
7. LVEF ≥ 55 % bedömd av ECHO eller MUGA

Exklusions kriterier:

1. Cytotoxisk kemoterapi från en tidigare behandlingsregim inom 21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
2. Större operationsprocedur (exklusive placering av vaskulär åtkomst), eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen, eller har ett förväntat behov av större operation under studien.
3. Tidigare exponering för terapeutiska anticancervacciner
4. Tidigare immunmedierad behandling inklusive, men inte begränsat till, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 och anti-PDL2 måste ha en uttvättningsperiod på ≥ 30 dagar före dosering
5. Tidigare/samtidig behandling med någon annan A2aR-antagonist.
6. Levande vacciner inom 28 dagar före första dosen.
7. Strålbehandling med ett begränsat fält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen.
8. Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4, känsliga CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt index och känsliga MATE1- och MATE2-K-substrat med snävt terapeutiskt område
9. Eventuella olösta toxiciteter > Grad 1 (förutom alopeci).
10. Bensmärta på grund av metastaserande bensjukdom som inte kan hanteras med en rutinmässig, stabil dos av ett narkotiskt smärtstillande medel
11. Aktiva infektioner enligt protokollet
12. Ryggmärgskompression.
13. Patienter som behöver systemisk användning av kortikosteroider (i valfri dos)
14. Refraktärt illamående och kräkningar om de inte kontrolleras av stödjande terapi
15. Hjärtkriterier som beskrivs i protokollet
16. Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år