Vurder sikkerheden, tolerabiliteten, PK og antitumoreffektiviteten af ​​DZD2269 hos patienter med MCRPC

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke, der tages forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og/eller analyser.
2. Mandlige patienter i alderen ≥ 18 år (≥ 19 i S. Korea), ECOG-status 0-1, Forventet forventet levetid ≥ 12 uger,
3. Alle tilmeldte patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom og skal også tidligere gået videre med standard-of-care (SoC) terapi (dvs. abirateron eller enzalutamid, taxaner såsom docetaxel eller cabazitaxel) på trods af kastratniveauer af testosteron.
4. Vær villig til at give blodprøver og parret tumorvæv (hvis tilgængeligt) til den udforskende biomarkørforskning
5. Total testosteron < 50 ng/dL ved screening (bortset fra forsøgspersoner med tidligere orkiektomi, hvor testosteron ikke skal måles).
6. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organsystemfunktioner
7. LVEF ≥ 55 % vurderet af ECHO eller MUGA

Ekskluderingskriterier:

1. Cytotoksisk kemoterapi fra et tidligere behandlingsregime inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Større operationsprocedure (eksklusive placering af vaskulær adgang), eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har et forventet behov for større operation under undersøgelsen.
3. Forudgående eksponering for terapeutiske kræftvacciner
4. Forudgående immunmedieret behandling, herunder, men ikke begrænset til, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 og anti-PDL2 skal have en udvaskningsperiode på ≥ 30 dage før dosering
5. Forudgående/samtidig behandling med enhver anden A2aR-antagonist.
6. Levende vacciner inden for 28 dage før første dosis.
7. Strålebehandling med et begrænset felt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
8. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A4, følsomme CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk indeks og følsomme MATE1- og MATE2-K-substrater med snævert terapeutisk område
9. Eventuelle uafklarede toksiciteter > Grad 1 (undtagen alopeci).
10. Knoglesmerter på grund af metastatisk knoglesygdom, der ikke kan håndteres med en rutinemæssig, stabil dosis af et narkotisk smertestillende middel
11. Aktive infektioner som beskrevet i protokollen
12. Rygmarvskompression.
13. Patienter, som kræver systemisk brug af kortikosteroider (i enhver dosis)
14. Refraktær kvalme og opkastning, hvis den ikke kontrolleres af understøttende terapi
15. Hjertekriterier som beskrevet i protokol
16. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år