Vurder sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og anti-tumor effektivitet av DZD2269 hos pasienter med MCRPC

Inklusjonskriterier:

1. Skjema for informert samtykke, tatt før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og/eller analyser.
2. Mannlige pasienter alder ≥ 18 år (≥ 19 i S. Korea), ECOG-status 0-1, forventet levealder ≥ 12 uker,
3. Alle påmeldte pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata, med metastatisk sykdom, og må også tidligere ha kommet videre med standardbehandling (SoC) (dvs. abirateron eller enzalutamid, taxaner som docetaxel eller cabazitaxel) til tross for kastratnivåer av testosteron.
4. Vær villig til å gi blodprøver og sammenkoblet tumorvev (hvis tilgjengelig) for den utforskende biomarkørforskningen
5. Totalt testosteron < 50 ng/dL ved screening (bortsett fra forsøkspersoner med tidligere orkiektomi, hvor testosteron ikke trenger å måles).
6. Tilstrekkelig benmargsreserve og organsystemfunksjoner
7. LVEF ≥ 55 % vurdert av ECHO eller MUGA

Ekskluderingskriterier:

1. Cytotoksisk kjemoterapi fra et tidligere behandlingsregime innen 21 dager etter første dose av studiebehandlingen.
2. Større operasjonsprosedyre (unntatt plassering av vaskulær tilgang), eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen, eller har et forventet behov for større operasjon under studien.
3. Tidligere eksponering for terapeutiske vaksiner mot kreft
4. Tidligere immunmediert behandling inkludert, men ikke begrenset til, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 og anti-PDL2 må ha en utvaskingsperiode på ≥ 30 dager før dosering
5. Tidligere/samtidig behandling med andre A2aR-antagonister.
6. Levende vaksiner innen 28 dager før første dose.
7. Strålebehandling med begrenset felt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling.
8. Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke) medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP3A4, sensitive CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks og sensitive MATE1- og MATE2-K-substrater med smalt terapeutisk område
9. Eventuelle uløste toksisiteter > Grad 1 (unntatt alopecia).
10. Beinsmerter på grunn av metastatisk bensykdom som ikke kan håndteres med en rutinemessig, stabil dose av et narkotisk smertestillende middel
11. Aktive infeksjoner som beskrevet i protokollen
12. Ryggmargskompresjon.
13. Pasienter som trenger systemisk bruk av kortikosteroider (i alle doser)
14. Refraktær kvalme og oppkast hvis den ikke kontrolleres av støttende terapi
15. Hjertekriterier som skissert i protokoll
16. Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år