Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'efficacia antitumorale di DZD2269 in pazienti con MCRPC

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato, preso prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, campionamento e/o analisi.
2. Pazienti di sesso maschile di età ≥ 18 anni (≥ 19 in Corea del Sud), stato ECOG 0-1, aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane,
3. Tutti i pazienti arruolati devono avere una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata, con malattia metastatica, e devono anche essere precedentemente sottoposti a terapia standard di cura (SoC) (ad esempio, abiraterone o enzalutamide, taxani come docetaxel o cabazitaxel) nonostante i livelli di castrazione di testosterone.
4. Essere disposti a fornire campioni di sangue e tessuto tumorale accoppiato (se accessibile) per la ricerca esplorativa sui biomarcatori
5. Testosterone totale < 50 ng/dL allo screening (ad eccezione dei soggetti con precedente orchiectomia, in cui non è necessario misurare il testosterone).
6. Adeguata riserva di midollo osseo e funzioni del sistema degli organi
7. LVEF ≥ 55% valutato da ECHO o MUGA

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia citotossica da un precedente regime di trattamento entro 21 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Procedura di chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
3. Precedente esposizione a vaccini terapeutici antitumorali
4. Una precedente terapia immuno-mediata comprendente, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 e anti-PDL2 deve avere un periodo di wash-out di ≥ 30 giorni prima della somministrazione
5. Terapia precedente/concomitante con qualsiasi altro antagonista A2aR.
6. Vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose.
7. Radioterapia con un campo limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
8. Pazienti che stanno attualmente ricevendo (o che non sono in grado di smettere di usare) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A4, substrati sensibili del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto e substrati MATE1 e MATE2-K sensibili con range terapeutico ristretto
9. Eventuali tossicità irrisolte > Grado 1 (eccetto alopecia).
10. Dolore osseo dovuto a malattia ossea metastatica che non può essere gestita con una dose stabile e di routine di un analgesico narcotico
11. Infezioni attive come indicato nel protocollo
12. Compressione del midollo spinale.
13. Pazienti che richiedono l'uso sistemico di corticosteroidi (a qualsiasi dose)
14. Nausea e vomito refrattari se non controllati dalla terapia di supporto
15. Criteri cardiaci come delineato nel protocollo
16. Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o di altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni