Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Antitumorwirksamkeit von DZD2269 bei Patienten mit MCRPC

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und/oder Analysen erstellt wird.
2. Männliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre (≥ 19 in Südkorea), ECOG-Status 0-1, voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen,
3. Alle eingeschlossenen Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata mit metastasierender Erkrankung haben und außerdem trotz der Kastratenzahl zuvor Fortschritte bei der Standardtherapie (SoC) (d. h. Abirateron oder Enzalutamid, Taxane wie Docetaxel oder Cabazitaxel) gemacht haben von Testosteron.
4. Seien Sie bereit, Blutproben und gepaartes Tumorgewebe (falls verfügbar) für die explorative Biomarkerforschung bereitzustellen
5. Gesamttestosteron < 50 ng/dl beim Screening (außer bei Patienten mit vorheriger Orchiektomie, bei denen Testosteron nicht gemessen werden muss).
6. Ausreichende Knochenmarkreserve und Organsystemfunktionen
7. LVEF ≥ 55 %, bewertet durch ECHO oder MUGA

Ausschlusskriterien:

1. Zytotoxische Chemotherapie aus einem früheren Behandlungsschema innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Größerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs) oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder dass während der Studie ein voraussichtlicher größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist.
3. Vorherige Exposition gegenüber therapeutischen Krebsimpfstoffen
4. Eine vorherige immunvermittelte Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anti-CTLA-4, Anti-PD1, Anti-PDL1 und Anti-PDL2, muss vor der Dosierung eine Auswaschphase von ≥ 30 Tagen haben
5. Vorherige/begleitende Therapie mit einem anderen A2aR-Antagonisten.
6. Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
7. Strahlentherapie mit begrenztem Feld zur Linderung innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, damit aufzuhören), die bekanntermaßen wirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, empfindlichen CYP3A4-Substraten mit geringer therapeutischer Breite und empfindlichen MATE1- und MATE2-K-Substraten mit geringer therapeutischer Breite sind
9. Alle ungelösten Toxizitäten > Grad 1 (außer Alopezie).
10. Knochenschmerzen aufgrund einer metastasierten Knochenerkrankung, die nicht mit einer routinemäßigen, stabilen Dosis eines narkotischen Analgetikums behandelt werden können
11. Aktive Infektionen wie im Protokoll beschrieben
12. Kompression des Rückenmarks.
13. Patienten, die eine systemische Anwendung von Kortikosteroiden (in beliebiger Dosierung) benötigen
14. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, wenn sie nicht durch eine unterstützende Therapie kontrolliert werden
15. Herzkriterien wie im Protokoll beschrieben
16. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderen Krebsarten, an denen der Patient seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre beschränken