Оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и противоопухолевую эффективность DZD2269 у пациентов с MCRPC

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия, взятая до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и/или анализов.
2. Возраст пациентов мужского пола ≥ 18 лет (≥ 19 лет в Южной Корее), статус ECOG 0–1, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель,
3. Все включенные в исследование пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы с метастазами, а также ранее прогрессировать на стандартной терапии (т. е. абиратерон или энзалутамид, таксаны, такие как доцетаксел или кабазитаксел), несмотря на кастрационные уровни тестостерона.
4. Будьте готовы предоставить образцы крови и парную опухолевую ткань (если она доступна) для исследовательского исследования биомаркеров.
5. Общий тестостерон < 50 нг/дл при скрининге (за исключением лиц, перенесших орхиэктомию в анамнезе, у которых нет необходимости измерять уровень тестостерона).
6. Адекватный резерв костного мозга и функции систем органов
7. ФВ ЛЖ ≥ 55% по данным ЭХО или MUGA

Критерий исключения:

1. Цитотоксическая химиотерапия из предыдущей схемы лечения в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
2. Серьезная хирургическая процедура (за исключением установки сосудистого доступа), или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, или предполагаемая потребность в серьезной хирургии во время исследования.
3. Предшествующее воздействие терапевтических противоопухолевых вакцин
4. Предшествующая иммуноопосредованная терапия, включая, помимо прочего, анти-CTLA-4, анти-PD1, анти-PDL1 и анти-PDL2, должна иметь период вымывания ≥ 30 дней перед дозированием.
5. Предшествующая/сопутствующая терапия любым другим антагонистом A2aR.
6. Живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы.
7. Лучевая терапия с ограниченным полем для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием) лекарства или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4, чувствительные субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом и чувствительные субстраты MATE1 и MATE2-K с узким терапевтическим диапазоном
9. Любая нерешенная токсичность > 1 степени (за исключением алопеции).
10. Боль в костях из-за метастатического поражения костей, которую нельзя купировать обычной стабильной дозой наркотического анальгетика.
11. Активные инфекции, как указано в протоколе
12. Компрессия спинного мозга.
13. Пациенты, которым требуется системное применение кортикостероидов (в любой дозе)
14. Рефрактерная тошнота и рвота, если они не контролируются поддерживающей терапией.
15. Сердечные критерии, как указано в протоколе
16. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или другого рака, от которого у пациента не было заболевания в течение ≥ 2 лет или который не ограничит выживаемость до < 2 лет