Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności przeciwnowotworowej DZD2269 u pacjentów z MCRPC

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody, wypełniany przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i/lub analizami.
2. Mężczyźni w wieku ≥ 18 lat (≥ 19 w Korei Południowej), stan ECOG 0-1, przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni,
3. Wszyscy włączeni pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z chorobą przerzutową, a także muszą mieć wcześniej progresję w ramach standardowej terapii (tj. testosteronu.
4. Bądź chętny do dostarczenia próbek krwi i sparowanej tkanki nowotworowej (jeśli jest dostępna) do eksploracyjnych badań biomarkerów
5. Testosteron całkowity < 50 ng/dl podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem pacjentów po wcześniejszej orchiektomii, u których pomiar testosteronu nie jest wymagany).
6. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcje układu narządów
7. LVEF ≥ 55% w ocenie ECHO lub MUGA

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia cytotoksyczna z poprzedniego schematu leczenia w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku.
2. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem umieszczania dostępu naczyniowego) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji podczas badania.
3. Wcześniejsza ekspozycja na terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe
4. Wcześniejsza terapia immunologiczna, w tym między innymi anty-CTLA-4, anty-PD1, anty-PDL1 i anty-PDL2 musi mieć okres wypłukiwania ≥ 30 dni przed podaniem
5. Wcześniejsza/jednoczesna terapia jakimkolwiek innym antagonistą A2aR.
6. Żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
7. Radioterapia z ograniczonym polem do leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym oraz wrażliwymi substratami MATE1 i MATE2-K o wąskim zakresie terapeutycznym
9. Wszelkie nierozwiązane toksyczności > Stopień 1 (z wyjątkiem łysienia).
10. Ból kości spowodowany przerzutami do kości, którego nie można opanować za pomocą rutynowej, stabilnej dawki narkotycznego leku przeciwbólowego
11. Aktywne infekcje zgodnie z protokołem
12. Ucisk rdzenia kręgowego.
13. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (w dowolnej dawce)
14. Oporne nudności i wymioty, jeśli nie są kontrolowane przez leczenie wspomagające
15. Kryteria kardiologiczne określone w protokole
16. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata lub który nie ograniczy przeżycia do < 2 lat