Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, PK e Eficácia Antitumoral de DZD2269 em Pacientes com MCRPC

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado, obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e/ou análises.
2. Pacientes do sexo masculino com idade ≥ 18 anos (≥ 19 na Coréia do Sul), status ECOG 0-1, expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas,
3. Todos os pacientes inscritos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata, com doença metastática, e também devem ter progredido anteriormente em terapia padrão (SoC) (ou seja, abiraterona ou enzalutamida, taxanos como docetaxel ou cabazitaxel), apesar dos níveis de castração de testosterona.
4. Esteja disposto a fornecer amostras de sangue e tecido tumoral pareado (se acessível) para a pesquisa exploratória de biomarcadores
5. Testosterona total < 50 ng/dL na triagem (exceto para indivíduos com orquiectomia prévia, onde a testosterona não precisa ser medida).
6. Reserva de medula óssea adequada e funções do sistema de órgãos
7. FEVE ≥ 55% avaliada por ECO ou MUGA

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia citotóxica de um regime de tratamento anterior dentro de 21 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
2. Procedimento cirúrgico de grande porte (excluindo a colocação de acesso vascular), ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo, ou necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo.
3. Exposição prévia a vacinas terapêuticas anticancerígenas
4. A terapia imunomediada anterior, incluindo, mas não se limitando a, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 e anti-PDL2, deve ter um período de eliminação de ≥ 30 dias antes da administração
5. Terapia anterior/concomitante com qualquer outro antagonista A2aR.
6. Vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose.
7. Radioterapia com um campo limitado para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo.
8. Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de parar de usar) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do CYP3A4, substratos sensíveis do CYP3A4 com índice terapêutico estreito e substratos MATE1 e MATE2-K sensíveis com faixa terapêutica estreita
9. Quaisquer toxicidades não resolvidas > Grau 1 (exceto alopecia).
10. Dor óssea devido a doença óssea metastática que não pode ser controlada com uma dose estável e de rotina de um analgésico narcótico
11. Infecções ativas conforme descrito no protocolo
12. Compressão da medula espinhal.
13. Pacientes que necessitam de uso sistêmico de corticosteroides (em qualquer dose)
14. Náuseas e vômitos refratários se não forem controlados por terapia de suporte
15. Critérios cardíacos conforme descrito no protocolo
16. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença por ≥ 2 anos ou que não limitará a sobrevida a < 2 anos