Beoordeel de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en antitumorwerkzaamheid van DZD2269 bij patiënten met MCRPC

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier, genomen voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en/of analyses.
2. Mannelijke patiënten leeftijd ≥ 18 jaar (≥ 19 in Zuid-Korea), ECOG-status 0-1, voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken,
3. Alle ingeschreven patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben, met gemetastaseerde ziekte, en moeten ook eerder progressie hebben gemaakt op standaardbehandeling (SoC) (d.w.z. abirateron of enzalutamide, taxanen zoals docetaxel of cabazitaxel) ondanks castratieniveaus van testosteron.
4. Wees bereid om bloedmonsters en gepaard tumorweefsel (indien beschikbaar) te verstrekken voor het verkennend biomarkeronderzoek
5. Totaal testosteron < 50 ng/dL bij screening (behalve bij proefpersonen met eerdere orchidectomie, waarbij testosteron niet hoeft te worden gemeten).
6. Adequate beenmergreserve en orgaansysteemfuncties
7. LVEF ≥ 55% beoordeeld door ECHO of MUGA

Uitsluitingscriteria:

1. Cytotoxische chemotherapie van een vorig behandelingsregime binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Grote chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling, of een verwachte noodzaak voor een grote operatie tijdens de studie.
3. Voorafgaande blootstelling aan therapeutische vaccins tegen kanker
4. Voorafgaande immuungemedieerde therapie, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-CTLA-4, anti-PD1, anti-PDL1 en anti-PDL2 moet een wash-outperiode van ≥ 30 dagen hebben vóór toediening
5. Voorafgaande/gelijktijdige behandeling met een andere A2aR-antagonist.
6. Levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Radiotherapie met een beperkt veld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling.
8. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen) waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A4, gevoelige CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische breedte en gevoelige MATE1- en MATE2-K-substraten met een smal therapeutisch bereik
9. Alle onopgeloste toxiciteiten > Graad 1 (behalve alopecia).
10. Botpijn als gevolg van gemetastaseerde botziekte die niet kan worden behandeld met een routinematige, stabiele dosis van een narcotisch analgeticum
11. Actieve infecties zoals beschreven in het protocol
12. Compressie van het ruggenmerg.
13. Patiënten die systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben (in elke dosis)
14. Refractaire misselijkheid en braken indien niet onder controle gehouden door ondersteunende therapie
15. Cardiale criteria zoals beschreven in het protocol
16. Eerdere maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar