Nové hodnocení synaptické hustoty u progresivní RS
Výzkumníci navrhují použít nový ligand SV2a-PET, [F-18]SDM-8 k posouzení synaptické denzity u progresivní RS (včetně primární progresivní roztroušené sklerózy (PPMS) a sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS)) ve srovnání s relabující- pacientů s remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) a zdravých kontrol, vzhledem k jeho lepším zobrazovacím charakteristikám a potenciálu pro použití ve velkém měřítku.
Konkrétní cíle studie jsou:
Cíl 1: Porovnat kortikální a subkortikální synaptickou denzitu šedé hmoty u pacientů s progresivní RS, pacientů s relabující-remitující RS a zdravých jedinců pomocí nového [F-18] značeného PET ligandu pro synaptickou denzitu, [F-18]SDM8, také známý jako [F-18]SynvesT-1.
Cíl 2: Porovnat vztah synaptické denzity PET a standardních 3T MRI měření včetně globální a regionální atrofie mozku a zátěže lézí s klinickými měřeními tělesného postižení, kognitivní poruchy, únavy a deprese u pacientů s RS.
Cíl 3: Posoudit vztah synaptické hustoty PET s lehkým řetězcem neurofilament v séru (NfL) a se sérovým měřením zánětlivých markerů, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) a MIF-1 (Macrophage Migration Inhibitory Factor-1).
Přehled studie
Detailní popis
I. Výběr subjektů Subjekty budou přijímány v Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA během rutinních klinických schůzek jejich lékařem nebo jedním z dalších spoluřešitelů uvedených v protokolu.
II. Studijní postupy Subjekty budou muset přijít na 3 návštěvy pro tuto studii.
První návštěva:
Během první návštěvy bude subjektům podán screeningový dotazník (pokud tak již nebylo provedeno telefonicky). Subjekty zkontrolují a případně podepíší formulář souhlasu. Budou jim podávány standardizované dotazníky pro kognitivní testování a/nebo jiné komorbidity.
Návštěva PET:
Všechny subjekty podstoupí alespoň jednu návštěvu pro PET sken. Během návštěv PET skenu budou všechny ženy v plodném věku podrobeny statistickému kvantitativnímu těhotenskému testu hCG v séru a pouze ženy s negativním testem podstoupí injekci radiofarmaka.
PET zobrazovací postupy
PET skenování bude probíhat v MGH Gordon Center PET skenovacím zařízení, 55 Fruit Street, Boston, MA. Pro PET skenování bude do [F-18] SynVest-1 zaveden intraarteriální katétr pro odběr krve metabolitů vyškoleným anesteziologem. Allenův test bude proveden před zavedením intraarteriálního katétru. V případě, že nelze vytvořit arteriální linii pro získání vzorků metabolitů, bude zavedena žilní linie.
Kromě toho se zavede intravenózní (IV) katétr do radiální antekubitální nebo jiné žíly paže nebo ruky pro injekci indikátoru. Radiofarmakum bude injikováno jako bolus (přibližně 5 mCi pro [F-18]SynVest-1 následovaný 5 ml fyziologického roztoku).
Celé PET sezení bude trvat až 120 min. V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET kamery. Vyrovnání hlavy bude provedeno vzhledem ke kanthomeatální linii pomocí promítaných laserových linií, jejichž pozice jsou známé vzhledem k pozicím řezů skeneru. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použito opěrné zařízení hlavy. Sběr dat mozkových PET začne v okamžiku injekce radioindikátoru. Snímky budou pořízeny pomocí PET/CT skeneru s vysokým rozlišením.
Návštěva MRI:
Všechny subjekty podstoupí 3T MRI mozku během návštěvy MRI, která může předcházet nebo následovat po návštěvě PET skenu.
Těhotenský screening před MRI:
Všechny ženy budou dotázány na stav těhotenství, užívání antikoncepce a poslední menstruaci. Pokud spolehlivě používají antikoncepci, dokážou uvést načasování své poslední menstruace a nevěří, že by mohly být těhotné, vyšetřovatelé přistoupí k vyšetření magnetickou rezonancí bez těhotenských testů. Pokud to nezvládnou, podstoupí těhotenský test z moči. Pokud žena usiluje o těhotenství a nepoužívá antikoncepci, podstoupí těhotenský test z moči.
Zobrazovací postupy MRI Skenování MRI bude provedeno v BWH MRI zařízení na 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Pro zobrazení mozku bude provedeno několik pulzních sekvencí. U žádného z MRI nebude použit žádný intravenózní kontrast.
MRI skenování bude trvat přibližně 1 hodinu.
Zobrazovací data
Během skenování budou shromažďovány následující údaje o všech subjektech:
Během PET skenování budou snímky mozku pořizovány v 3-D režimu a dynamická akviziční skenování bude pokračovat až 120 minut. Bude provedeno nediagnostické CT skenování pro korekci útlumu dat přenosu PET v době zahájení skenování. Vzorky krve budou odebírány přes arteriální linku pro analýzu radioaktivního indikátoru pomocí kanyly jiné než kanyly používané pro injekci radioindikátoru.
Data bez zobrazení
Subjekty s RS Rozšířená stupnice závažnosti postižení (EDSS) Časovaná 25stopá chůze (T25W) Modifikovaná stupnice Únava Stupnice Hamiltonova Hodnotící stupnice deprese Wechslerova logická paměť připomenutí odstavce
Zdravé kontroly Folstein Mini Vyšetření duševního stavu Hamilton Stupnice hodnocení deprese Wechslerova logická paměť vyvolání odstavce
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tarun Singhal, MD
- Telefonní číslo: 617-264-3043
- E-mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Steven Cicero
- Telefonní číslo: 617-264-3044
- E-mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty splňující definici pro RS (včetně PPMS, RRMS nebo SPMS) podle kritérií Mezinárodního panelu (2017 McDonald). Budou také přijati zdravé kontroly odpovídající věku a pohlaví.
- Subjekty ochotné podstoupit PET a MRI zobrazování
- Subjekty ochotné a schopné dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jedinci se známou alternativní neurologickou poruchou, předchozím poraněním hlavy nebo zneužíváním návykových látek.
- Jedinci s bipolární chorobou a schizofrenií
- Souběžné zdravotní stavy, které kontraindikují studijní postupy.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ze zápisu bude rovněž vyloučena každá žena, která se snaží otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
- Klaustrofobie
- Implantovaná zařízení nekompatibilní s MRI
- Léčba kortikosteroidy v posledních čtyřech týdnech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PMS, RRMS a subjekty zdravé kontroly
|
PET radiofarmaka.
Subjekty podstoupí [F-18]SDM-8 PET skenování za účelem měření synaptické hustoty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PET měření u jedinců s PMS, RRMS a zdravými kontrolami
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Pro porovnání měření PET včetně standardizované hodnoty zachycení (SUV) a poměru standardizované hodnoty zachycení (SUVR) u jedinců s PMS, RRMS a zdravých kontrolních skupin.
|
Výchozí hodnota
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi měřeními PET a klinickými, MRI, krevními a sérovými parametry
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Prozkoumat korelace mezi měřeními PET a klinickými měřeními (např. Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), měřeními MRI (např. globální atrofie, regionální atrofie, objem lézí) a krevními a sérovými biomarkery (např. nNfL).
|
Výchozí hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020P003171
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .