- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04634994
Nowatorska ocena gęstości synaptycznej w postępującym SM
Badacze proponują zastosowanie nowego ligandu SV2a-PET, [F-18]SDM-8, do oceny gęstości synaptycznej w postępującym SM (w tym w pierwotnie postępującym stwardnieniu rozsianym (PPMS) i wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym (SPMS)) w porównaniu u pacjentów z remisją stwardnienia rozsianego (RRMS) i zdrowych osób z grupy kontrolnej, biorąc pod uwagę jego ulepszone właściwości obrazowania i możliwość zastosowania na dużą skalę.
Szczegółowe cele badania to:
Cel 1: Porównanie gęstości synaptycznej istoty szarej korowej i podkorowej u pacjentów z postępującą postacią SM, pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią SM oraz osób zdrowych, stosując nowy ligand PET znakowany gęstością synaptyczną [F-18], [F-18]SDM8, znany również jako [F-18]SynvesT-1.
Cel 2: Porównanie związku PET gęstości synaptycznej i standardowych pomiarów 3T MRI, w tym globalnej i regionalnej atrofii mózgu i obciążenia uszkodzeniami, z klinicznymi pomiarami niepełnosprawności fizycznej, upośledzenia funkcji poznawczych, zmęczenia i depresji u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Cel 3: Ocena związku PET gęstości synaptycznej z łańcuchem lekkim neurofilamentu (NfL) w surowicy oraz z pomiarami w surowicy markerów stanu zapalnego, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoatractant Protein-1) i MIF-1 (czynnik hamujący migrację makrofagów-1).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
I. Wybór uczestników Pacjenci będą rekrutowani w Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA podczas rutynowych wizyt klinicznych przez ich lekarza lub jednego z innych współbadaczy wymienionych w protokole.
II. Procedury badania Uczestnicy będą musieli przyjść na 3 wizyty w tym badaniu.
Pierwsza wizyta:
Podczas pierwszej wizyty badani zostaną poddani kwestionariuszowi przesiewowemu (jeśli nie zostało to zrobione wcześniej telefonicznie). Pacjenci przejrzą i ostatecznie podpiszą formularz zgody. Zostaną im podane wystandaryzowane kwestionariusze do testów funkcji poznawczych i/lub innych chorób współistniejących.
Wizyta PET:
Wszyscy badani przejdą co najmniej jedną wizytę w celu wykonania badania PET. Podczas wizyt PET u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany stat-ilościowy test ciążowy hCG z surowicy i tylko kobiety z ujemnym wynikiem testu zostaną poddane iniekcji radiofarmaceutyku.
procedury obrazowania PET
Sesja skanowania PET zostanie przeprowadzona w ośrodku skanowania PET MGH Gordon Center, 55 Fruit Street, Boston, MA. W przypadku skanowania PET cewnik dotętniczy zostanie wprowadzony do [F-18] SynVest-1 w celu pobrania próbki krwi metabolitu przez przeszkolonego anestezjologa. Test Allena zostanie przeprowadzony przed wprowadzeniem cewnika dotętniczego. W przypadku, gdy nie można założyć linii tętniczej w celu uzyskania próbek metabolitów, zostanie umieszczona linia żylna.
Ponadto cewnik dożylny (IV) zostanie wprowadzony do promieniowej żyły przedłokciowej lub innej żyły ramienia lub ręki w celu wstrzyknięcia znacznika. Radiofarmaceutyk zostanie wstrzyknięty jako bolus (około 5 mCi dla [F-18]SynVest-1, a następnie 5 ml soli fizjologicznej).
Cała sesja PET potrwa do 120 min. W czasie obrazowania badani zostaną umieszczeni na portalu kamery PET. Wyrównanie głowy zostanie wykonane względem linii canthomeatal za pomocą rzutowanych linii laserowych, których pozycje są znane w odniesieniu do pozycji przekrojów skanera. W celu zminimalizowania ruchu głowy zostanie użyty aparat podtrzymujący głowę. Akwizycja danych PET mózgu rozpocznie się w momencie wstrzyknięcia radioznacznika. Obrazy będą pozyskiwane za pomocą skanera PET/CT o wysokiej rozdzielczości.
Wizyta z rezonansem magnetycznym:
Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu 3T MRI mózgu podczas wizyty MRI, która może poprzedzać lub następować po wizycie w badaniu PET.
Badanie przesiewowe ciąży przed MRI:
Wszystkie kobiety zostaną zapytane o stan ciąży, stosowanie antykoncepcji i ostatnią miesiączkę. Jeśli pacjentka w sposób wiarygodny stosuje antykoncepcję, może określić czas ostatniej miesiączki i nie wierzy, że może być w ciąży, badacze przeprowadzą badanie MRI bez wykonywania testu ciążowego. Jeśli nie mogą tego zrobić, zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu. Jeśli kobieta stara się o ciążę i nie stosuje antykoncepcji, zostanie poddana testowi ciążowemu z moczu.
Procedury obrazowania MRI Sesja skanowania MRI zostanie przeprowadzona w placówce BWH MRI przy 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Wykonanych zostanie kilka sekwencji impulsów w celu zobrazowania mózgu. W żadnym z badań MRI nie będzie stosowany dożylny kontrast.
Sesja skanowania MRI potrwa około 1 godziny.
Dane obrazowe
Podczas sesji skanowania będą zbierane następujące dane dotyczące wszystkich osób:
Podczas skanowania PET obrazy mózgu będą pozyskiwane w trybie 3D, a skanowanie dynamiczne będzie trwało do 120 minut. Niediagnostyczny tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona w celu skorygowania tłumienia danych transmisji PET w momencie rozpoczęcia skanowania. Próbki krwi będą pobierane przez linię tętniczą do analizy radioznacznika przez kaniulę inną niż ta używana do wstrzykiwania radioznacznika.
Dane inne niż obrazowe
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym Rozszerzona skala ciężkości niepełnosprawności (EDSS) Czasowy marsz na 25 stóp (T25W) Zmodyfikowana skala wpływu zmęczenia Skala oceny depresji Hamiltona Pamięć logiczna Wechslera Przywoływanie akapitów
Zdrowi kontrole Folstein Mini Badanie stanu psychicznego Skala oceny depresji Hamiltona Pamięć logiczna Wechslera Przywołanie akapitu
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tarun Singhal, MD
- Numer telefonu: 617-264-3043
- E-mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Steven Cicero
- Numer telefonu: 617-264-3044
- E-mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Główny śledczy:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby spełniające definicję SM (w tym PPMS, RRMS lub SPMS) według kryteriów International Panel (2017 McDonald). Rekrutowane będą również zdrowe grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i płci.
- Osoby chętne do poddania się obrazowaniu PET i MRI
- Osoby chcące i zdolne do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Osoby ze znanym alternatywnym zaburzeniem neurologicznym, wcześniejszym urazem głowy lub nadużywaniem substancji.
- Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią
- Współistniejące stany medyczne, które są przeciwwskazaniami do procedur badawczych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące. Ponadto każda kobieta, która stara się zajść w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, zostanie wykluczona z rejestracji.
- Klaustrofobia
- Wszczepione urządzenia niekompatybilne z MRI
- Leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich czterech tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z PMS, RRMS i zdrowi ochotnicy kontrolni
|
PET radiofarmaceutyk.
Badani zostaną poddani skanowaniu PET [F-18]SDM-8 w celu zmierzenia gęstości synaptycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiary PET u osób z PMS, RRMS oraz w grupie kontrolnej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa
|
Porównanie pomiarów PET, w tym znormalizowanej wartości wychwytu (SUV) i znormalizowanego wskaźnika wartości wychwytu (SUVR), u osób z PMS, RRMS i zdrowych osób z grupy kontrolnej.
|
Linia wyjściowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacje między pomiarami PET a klinicznymi, MRI oraz pomiarami krwi i surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Aby zbadać korelacje między pomiarami PET a miarami klinicznymi (np. Rozszerzoną Skalą Niesprawności, Testem Przejścia 25 Stóp, Testem Symboli Cyfr), miarami MRI (np. globalnym zanikiem, regionalnym zanikiem, obciążeniem zmian) oraz biomarkerami krwi i surowicy (np. nNfL).
|
Wartość wyjściowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020P003171
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .