Neuartige Bewertung der synaptischen Dichte bei progressiver MS
Die Forscher schlagen vor, den neuartigen SV2a-PET-Liganden [F-18]SDM-8 zu verwenden, um die synaptische Dichte bei progressiver MS (einschließlich primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) und sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS)) im Vergleich zu schubförmiger MS zu beurteilen. Patienten mit remittierender Multipler Sklerose (RRMS) und gesunden Kontrollpersonen, angesichts der verbesserten Bildgebungseigenschaften und des Potenzials für eine großflächige Anwendbarkeit.
Die konkreten Ziele des Studiums sind:
Ziel 1: Vergleich der synaptischen Dichte der kortikalen und subkortikalen grauen Substanz bei Patienten mit progressiver MS, Patienten mit schubförmig remittierender MS und gesunden Probanden unter Verwendung eines neuartigen [F-18]-markierten PET-Liganden für synaptische Dichte, [F-18]SDM8, auch bekannt als [F-18]SynvesT-1.
Ziel 2: Vergleich des Verhältnisses von Synapsendichte-PET- und Standard-3T-MRT-Maßnahmen, einschließlich globaler und regionaler Hirnatrophie und Läsionslast, mit klinischen Maßen für körperliche Behinderung, kognitive Beeinträchtigung, Müdigkeit und Depression bei MS-Patienten.
Ziel 3: Bewertung der Beziehung zwischen synaptischer PET-Dichte und Serum-Neurofilament-Leichtkette (NfL) und Serummessungen von Entzündungsmarkern, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) und MIF-1 (Makrophagen-Migrations-Hemmfaktor-1).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
I. Probandenauswahl Die Probanden werden im Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA, während routinemäßiger klinischer Termine von ihrem Arzt oder einem der anderen im Protokoll aufgeführten Co-Ermittler rekrutiert.
II. Studienverfahren Die Probanden müssen für diese Studie zu 3 Besuchen kommen.
Erstbesuch:
Beim ersten Besuch erhalten die Probanden den Screening-Fragebogen (sofern dies nicht bereits telefonisch erfolgt ist). Die Probanden werden die Einverständniserklärung überprüfen und schließlich unterschreiben. Ihnen werden standardisierte Fragebögen für kognitive Tests und/oder andere Komorbiditäten verabreicht.
PET-Besuch:
Alle Probanden werden mindestens einem Besuch für einen PET-Scan unterzogen. Während der PET-Scan-Besuche werden alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter einem statistischen quantitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest unterzogen, und nur Frauen mit einem negativen Test werden der radiopharmazeutischen Injektion unterzogen.
PET-Bildgebungsverfahren
Die PET-Scanning-Sitzung wird in der PET-Scanning-Einrichtung des MGH Gordon Center, 55 Fruit Street, Boston, MA, durchgeführt. Für PET-Scans wird ein intraarterieller Katheter in die [F-18] SynVest-1 eingeführt, um von einem ausgebildeten Anästhesisten Metaboliten-Blutproben zu entnehmen. Der Allen-Test wird vor dem Einführen des intraarteriellen Katheters durchgeführt. Falls kein arterieller Zugang zur Entnahme von Metabolitenproben hergestellt werden kann, wird ein venöser Zugang gelegt.
Zusätzlich wird ein intravenöser (IV) Katheter in die radiale antecubitale oder andere Arm- oder Handvene zur Injektion des Tracers eingeführt. Das Radiopharmakon wird als Bolus injiziert (ungefähr 5 mCi für [F-18]SynVest-1, gefolgt von 5 ml Kochsalzlösung).
Die gesamte PET-Sitzung dauert bis zu 120 Minuten. Zum Zeitpunkt der Bildgebung werden die Probanden in der Gantry einer PET-Kamera positioniert. Die Kopfausrichtung erfolgt relativ zur Kanthomeallinie unter Verwendung von projizierten Laserlinien, deren Positionen in Bezug auf die Schichtpositionen des Scanners bekannt sind. Eine Kopfstützvorrichtung wird verwendet, um Kopfbewegungen zu minimieren. Die Gehirn-PET-Datenerfassung beginnt im Moment der Radiotracer-Injektion. Die Bilder werden mit einem hochauflösenden PET/CT-Scanner erfasst.
MRT-Besuch:
Alle Probanden werden während eines MRT-Besuchs, der dem PET-Scan-Besuch vorausgehen oder folgen kann, einer 3T-Gehirn-MRT unterzogen.
Schwangerschaftsscreening vor MRT:
Alle Frauen werden nach ihrem Schwangerschaftsstatus, der Anwendung von Verhütungsmitteln und der letzten Monatsblutung befragt. Wenn sie zuverlässig Verhütungsmittel anwenden, den Zeitpunkt ihrer letzten Menstruation angeben können und nicht glauben, dass sie schwanger sein könnten, werden die Ermittler mit der MRT-Untersuchung ohne Schwangerschaftstest fortfahren. Wenn sie dies nicht können, werden sie einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen. Wenn eine Frau eine Schwangerschaft anstrebt und keine Verhütung anwendet, wird sie einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.
MRT-Bildgebungsverfahren Die MRT-Scansitzung wird in der BWH MRI-Einrichtung in 60 Fenwood Road, Boston, MA, durchgeführt.
Es werden mehrere Pulssequenzen durchgeführt, um das Gehirn abzubilden. Für keine der MRTs wird intravenöses Kontrastmittel verwendet.
Die MRT-Scan-Sitzung dauert ungefähr 1 Stunde.
Bilddaten
Die folgenden Daten werden während der Scan-Sitzungen zu allen Probanden erhoben:
Während des PET-Scannens werden Gehirnbilder im 3-D-Modus erfasst, und dynamische Erfassungsscans werden bis zu 120 Minuten lang fortgesetzt. Ein nicht diagnostischer CT-Scan wird zur Schwächungskorrektur von PET-Übertragungsdaten zum Zeitpunkt des Beginns des Scans durchgeführt. Blutproben werden über eine arterielle Leitung zur Radiotracer-Analyse über eine andere Kanüle als die für die Radiotracer-Injektion verwendete entnommen.
Nicht bildgebende Daten
MS-Patienten Expanded Disability Severity Scale (EDSS) 25-Fuß-Gehen mit Zeitangabe (T25W) Modified Fatigue Impact Scale Hamilton Depression Rating Scale Wechsler Logical Memory Paragraph Recall
Gesunde Kontrollen Folstein Mini Mental Status Examination Hamilton Depression Rating Scale Wechsler Logical Memory Paragraph Recall
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tarun Singhal, MD
- Telefonnummer: 617-264-3043
- E-Mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Steven Cicero
- Telefonnummer: 617-264-3044
- E-Mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Hauptermittler:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, die die Definition für MS (einschließlich PPMS, RRMS oder SPMS) nach den Kriterien des International Panel (2017 McDonald) erfüllen. Alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollen werden ebenfalls rekrutiert.
- Probanden, die bereit sind, sich einer PET- und MRT-Bildgebung zu unterziehen
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Personen mit einer bekannten alternativen neurologischen Störung, früheren Kopfverletzungen oder Drogenmissbrauch.
- Personen mit bipolarer Erkrankung und Schizophrenie
- Gleichzeitige medizinische Bedingungen, die Studienverfahren kontraindizieren.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Auch Frauen, die schwanger werden möchten oder vermuten, schwanger zu sein, werden von der Einschreibung ausgeschlossen.
- Klaustrophobie
- Nicht MRT-kompatible implantierte Geräte
- Kortikosteroidbehandlung in den letzten vier Wochen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: PMS, RRMS und gesunde Kontrollpersonen
|
PET-Radiopharmakon.
Die Probanden werden einem [F-18]SDM-8-PET-Scan unterzogen, um die synaptische Dichte zu messen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
PET-Messungen bei Personen mit PMS, RRMS und gesunden Kontrollen
Zeitfenster: Baseline
|
Um PET-Messungen einschließlich des standardisierten Uptake-Werts (SUV) und des standardisierten Uptake-Wert-Verhältnisses (SUVR) bei Personen mit PMS, RRMS und gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen.
|
Baseline
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelationen zwischen PET-Messungen und klinischen, MRT- sowie Blut- und Serumparametern
Zeitfenster: Baseline
|
Um Korrelationen zwischen PET-Messungen und klinischen Messwerten (z. B. Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), MRT-Messwerten (z. B. globale Atrophie, regionale Atrophie, Läsionslast) sowie Blut- und Serum-Biomarkern (z. B. nNfL) zu untersuchen.
|
Baseline
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020P003171
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .