Ny vurdering av synaptisk tetthet ved progressiv MS
Etterforskerne foreslår å bruke den nye SV2a-PET-liganden, [F-18]SDM-8 for å vurdere synaptisk tetthet ved progressiv MS (inkludert primær progressiv multippel sklerose (PPMS) og sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS)) sammenlignet med residiverende- remitterende multippel sklerose (RRMS)-pasienter og friske kontroller, gitt dens forbedrede bildeegenskaper og potensial for storskala-anvendbarhet.
De spesifikke målene for studien er:
Mål 1: Å sammenligne den kortikale og subkortikale synaptiske synaptiske tettheten hos progressiv MS-pasienter, pasienter med residiverende-remitterende MS og friske personer, ved å bruke en ny [F-18]-merket PET-ligand med synaptisk tetthet, [F-18]SDM8, også kjent som [F-18]SynvesT-1.
Mål 2: Å sammenligne forholdet mellom synaptisk tetthet PET og standard 3T MR-mål inkludert global og regional hjerneatrofi og lesjonsbelastning med kliniske mål på fysisk funksjonshemming, kognitiv svikt, tretthet og depresjon hos MS-pasienter.
Mål 3: Å vurdere forholdet mellom synaptisk tetthet PET med serumnevrofilament lett kjede (NfL) og med serummålinger av inflammatoriske markører, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) og MIF-1 (Macrophage Migration Inhibitory Factor-1).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I. Emnevalg Emner vil bli rekruttert ved Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA under rutinemessige kliniske avtaler av deres lege eller en av de andre medetterforskerne som er oppført i protokollen.
II. Studieprosedyrer Forsøkspersoner vil bli pålagt å komme på 3 besøk for denne studien.
Første besøk:
Under det første besøket vil forsøkspersonene bli administrert screeningspørreskjemaet (hvis det ikke allerede er gjort over telefon). Deltakerne vil gjennomgå og til slutt signere samtykkeskjemaet. De vil bli administrert standardiserte spørreskjemaer for kognitiv testing og/eller andre komorbiditeter.
PET-besøk:
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå minst ett besøk for PET-skanning. Under PET-skanningsbesøkene vil alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gjennomgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinner med negativ test vil gjennomgå den radiofarmasøytiske injeksjonen.
PET-bildeprosedyrer
PET-skanning vil bli gjennomført på MGH Gordon Center PET-skanningsanlegg, 55 Fruit Street, Boston, MA. For PET-skanning vil et intraarterielt kateter settes inn i [F-18] SynVest-1 for blodprøvetaking av metabolitt av en utdannet anestesilege. Allens test vil bli utført før innsetting av det intraarterielle kateteret. I tilfelle det ikke kan etableres en arteriell linje for å få metabolittprøver, vil en venelinje bli plassert.
I tillegg vil et intravenøst (IV) kateter settes inn i radial antecubital eller annen arm- eller håndvene for injeksjon av sporstoff. Radiofarmasøytisk legemiddel vil bli injisert som en bolus (ca. 5mCi for [F-18]SynVest-1 etterfulgt av 5 ml saltvann).
Hele PET-økten vil vare i opptil 120 min. Ved avbildningstidspunktet vil motivene bli plassert i portalen til et PET-kamera. Hodejustering vil bli foretatt, i forhold til canthomeatallinjen, ved å bruke projiserte laserlinjer hvis posisjoner er kjent med hensyn til skiveposisjonene til skanneren. Et hodestøtteapparat vil bli brukt for å minimere hodebevegelsen. PET-datainnsamling av hjernen vil begynne i øyeblikket av radiosporinjeksjon. Bilder vil bli tatt med en høyoppløselig PET/CT-skanner.
MR-besøk:
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en 3T hjerne-MR under et MR-besøk som kan komme før eller etter PET-skanningbesøket.
Graviditetsscreening før MR:
Alle kvinner vil bli spurt om svangerskapsstatus, bruk av prevensjon og siste menstruasjon. Hvis de bruker prevensjon på en pålitelig måte, kan angi tidspunktet for sin siste menstruasjon og ikke tror de kan være gravide, vil etterforskerne fortsette med MR-undersøkelsen uten graviditetstesting. Hvis de ikke kan gjøre dette, vil de gjennomgå en uringraviditetstest. Hvis en kvinne søker graviditet og ikke bruker prevensjon, vil hun gjennomgå en uringraviditetstest.
MR-avbildningsprosedyrer MR-skanning vil bli utført på BWH MR-anlegg på 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Flere pulssekvenser vil bli utført for å avbilde hjernen. Det vil ikke brukes intravenøs kontrast for noen av MR-ene.
MR-undersøkelsen vil ta ca. 1 time.
Bildedata
Følgende data vil bli samlet inn om alle emner under skanningsøkter:
Under PET-skanning vil hjernebilder innhentes i 3D-modus, og dynamiske innsamlingsskanninger vil fortsette i opptil 120 minutter. En ikke-diagnostisk CT-skanning vil bli utført for dempingskorreksjon av PET-overføringsdata på tidspunktet for initiering av skanning. Blodprøver vil bli tatt via en arteriell linje for radiosporingsanalyse via en annen kanyle enn den som brukes til radiosporinjeksjon.
Ikke bildedata
MS-personer Expanded Disability Severity Scale (EDSS) Tidsbestemt 25-fots gange (T25W) Modifisert Fatigue impact Scale Hamilton Depression Rating Scale Wechsler Logical Memory-avsnitt gjenkalling
Friske kontroller Folstein Mini Mental statusundersøkelse Hamilton Depresjon Vurderingsskala Wechsler Logisk minne avsnitt gjenkalling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tarun Singhal, MD
- Telefonnummer: 617-264-3043
- E-post: tsinghal@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Steven Cicero
- Telefonnummer: 617-264-3044
- E-post: scicero@bwh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner som oppfyller definisjonen for MS (inkludert PPMS, RRMS eller SPMS) av International Panel (2017 McDonald) Criteria. Alders- og kjønnsmatchede friske kontroller vil også bli rekruttert.
- Personer som er villige til å gjennomgå PET- og MR-avbildning
- Forsøkspersoner som er villige og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en kjent alternativ nevrologisk lidelse, tidligere hodeskade eller rusmisbruk.
- Personer med bipolar sykdom og schizofreni
- Samtidige medisinske tilstander som kontraindiserer studieprosedyrer.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Dessuten vil enhver kvinne som ønsker å bli gravid eller mistenker at hun er gravid bli ekskludert fra registrering.
- Klaustrofobi
- Ikke-MR-kompatible implanterte enheter
- Kortikosteroidbehandling de siste fire ukene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PMS, RRMS og friske kontrollpersoner
|
PET radiofarmasøytisk.
Forsøkspersonene vil gjennomgå [F-18]SDM-8 PET-skanning for å måle synaptisk tetthet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-målinger hos personer med PMS, RRMS og friske kontroller
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Å sammenligne PET-målinger inkludert standardisert opptaksverdi (SUV) og standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) hos personer med PMS, RRMS og friske kontroller.
|
Utgangspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjoner mellom PET-målinger og kliniske, MR, blod- og serummål
Tidsramme: Baseline
|
Å undersøke korrelasjoner mellom PET-målinger og kliniske mål (f.eks. Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), MR-målinger (f.eks. global atrofi, regional atrofi, lesjonsbelastning) og blod- og serum-biomarkører (f.eks. nNfL).
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020P003171
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .