Новая оценка синаптической плотности при прогрессирующем рассеянном склерозе
Исследователи предлагают использовать новый лиганд SV2a-PET, [F-18]SDM-8, для оценки плотности синапсов при прогрессирующем рассеянном склерозе (включая первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS)) по сравнению с рецидивирующим - пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и здоровых людей, учитывая его улучшенные характеристики визуализации и потенциал для широкомасштабного применения.
Конкретными целями исследования являются:
Цель 1: Сравнить корковую и подкорковую синаптическую плотность серого вещества у пациентов с прогрессирующим РС, пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС и здоровых субъектов с использованием нового [F-18], меченного лиганда ПЭТ синаптической плотности, [F-18] SDM8, также известный как [F-18]SynvesT-1.
Цель 2: Сравнить взаимосвязь синаптической плотности ПЭТ и стандартных показателей МРТ 3Т, включая глобальную и региональную атрофию головного мозга и нагрузку поражения, с клиническими показателями физической инвалидности, когнитивных нарушений, усталости и депрессии у пациентов с РС.
Цель 3: оценить взаимосвязь ПЭТ плотности синапсов с легкой цепью нейрофиламента (NfL) в сыворотке крови и с измерением в сыворотке маркеров воспаления, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1) и MIF-1 (фактор торможения миграции макрофагов-1).
Обзор исследования
Подробное описание
I. Отбор субъектов Субъекты будут набираться в Центре РС Partners, 60 Fenwood Road, Boston, MA во время обычных клинических приемов их врачом или одним из других соисследователей, перечисленных в протоколе.
II. Процедуры исследования Субъекты должны будут посетить 3 раза для этого исследования.
Начальный визит:
Во время первого визита испытуемым будет предложена анкета для скрининга (если это еще не было сделано по телефону). Субъекты рассмотрят и в конечном итоге подпишут форму согласия. Им будут предложены стандартизированные анкеты для когнитивного тестирования и/или других сопутствующих заболеваний.
Посещение ПЭТ:
Все субъекты пройдут как минимум одно посещение для сканирования ПЭТ. Во время ПЭТ-сканирования все женщины детородного возраста будут проходить количественный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке крови, и только женщинам с отрицательным результатом теста будет сделана инъекция радиофармпрепарата.
Процедуры визуализации ПЭТ
Сеанс ПЭТ-сканирования будет проводиться в центре ПЭТ-сканирования MGH Gordon Center, 55 Fruit Street, Бостон, Массачусетс. Для ПЭТ-сканирования обученный анестезиолог вставит внутриартериальный катетер в [F-18] SynVest-1 для забора крови на метаболиты. Тест Аллена будет выполнен до введения внутриартериального катетера. В случае, если невозможно установить артериальную линию для получения образцов метаболитов, будет установлена венозная линия.
Кроме того, внутривенный (IV) катетер будет вставлен в радиальную локтевую или другую вену руки или кисти для инъекции индикатора. Радиофармацевтический препарат будет вводиться в виде болюса (приблизительно 5 мКи для [F-18]SynVest-1, а затем 5 мл физиологического раствора).
Весь сеанс ПЭТ продлится до 120 мин. Во время визуализации испытуемые размещаются на гентри ПЭТ-камеры. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положения среза сканера. Устройство поддержки головы будет использоваться для минимизации движений головы. Сбор данных ПЭТ головного мозга начнется в момент инъекции радиофармпрепарата. Изображения будут получены с использованием ПЭТ/КТ-сканера высокого разрешения.
Посещение МРТ:
Все субъекты будут проходить МРТ головного мозга 3T во время посещения МРТ, которое может предшествовать или следовать за посещением сканирования ПЭТ.
Обследование на беременность перед МРТ:
Все женщины будут опрошены об их статусе беременности, использовании противозачаточных средств и последней менструации. Если они надежно используют противозачаточные средства, могут указать время своего последнего менструального цикла и не верят, что могут быть беременны, исследователи проведут МРТ без тестирования на беременность. Если они не могут этого сделать, то они пройдут тест на беременность по моче. Если женщина хочет забеременеть и не использует противозачаточные средства, ей сделают тест на беременность по моче.
Процедуры МРТ-визуализации Сеанс МРТ-сканирования будет проводиться в центре МРТ BWH по адресу: 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Несколько последовательностей импульсов будут выполняться для визуализации мозга. Ни для одного из МРТ не будет использоваться внутривенный контраст.
Сеанс МРТ длится примерно 1 час.
Данные визуализации
Следующие данные будут собираться по всем субъектам во время сеансов сканирования:
Во время ПЭТ-сканирования изображения мозга будут получены в трехмерном режиме, а динамическое сканирование будет продолжаться до 120 минут. Недиагностическая компьютерная томография будет выполняться для коррекции затухания данных передачи ПЭТ во время начала сканирования. Образцы крови будут собираться через артериальную магистраль для анализа радиоактивного индикатора через канюлю, отличную от той, которая используется для введения радиоактивного индикатора.
Не отображающие данные
Субъекты с рассеянным склерозом Расширенная шкала тяжести инвалидности (EDSS) Ходьба на 25 футов на время (T25W) Модифицированная шкала воздействия усталости Шкала оценки депрессии Гамильтона Шкала оценки депрессии Векслера Логическая память Повторение абзаца
Healthy Controls Фольштейн Мини-обследование психического статуса Шкала оценки депрессии Гамильтона Векслера Логическая память Повторение абзаца
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tarun Singhal, MD
- Номер телефона: 617-264-3043
- Электронная почта: tsinghal@bwh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Brigham and Women's Hospital
-
Контакт:
- Steven Cicero
- Номер телефона: 617-264-3044
- Электронная почта: scicero@bwh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, соответствующие определению РС (включая PPMS, RRMS или SPMS) по критериям Международной группы (2017 McDonald). Также будут набраны здоровые контроли соответствующего возраста и пола.
- Субъекты, желающие пройти ПЭТ и МРТ
- Субъекты, желающие и способные дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Лица с известным альтернативным неврологическим расстройством, предыдущей травмой головы или злоупотреблением психоактивными веществами.
- Люди с биполярным расстройством и шизофренией
- Сопутствующие медицинские состояния, которые противопоказаны исследовательским процедурам.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, любая женщина, которая хочет забеременеть или подозревает, что она беременна, будет исключена из зачисления.
- Клаустрофобия
- Имплантированные устройства, не совместимые с МРТ
- Лечение кортикостероидами в течение последних четырех недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты с ПМС, РРРС и здоровые контрольные субъекты
|
ПЭТ радиофармацевтический.
Субъекты будут подвергаться ПЭТ-сканированию [F-18] SDM-8 для измерения плотности синапсов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЭТ-измерения у лиц с ПМС, РРРС и здоровых лиц контрольной группы
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравнить измерения ПЭТ, включая стандартизованное значение поглощения (SUV) и стандартизованное отношение значений поглощения (SUVR), у лиц с ПМС, РРС и здоровых лиц из контрольной группы.
|
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции между измерениями ПЭТ и клиническими показателями, данными МРТ, а также анализами крови и сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Для изучения корреляций между данными ПЭТ и клиническими показателями (например, расширенной шкалой оценки инвалидизации, тестом ходьбы на 25 футов, тестом на скорость переработки символов и цифр), показателями МРТ (например, общей атрофией, региональной атрофией, объёмом поражений) и биомаркерами крови и сыворотки (например, nNfL).
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020P003171
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .