Новая оценка синаптической плотности при прогрессирующем рассеянном склерозе
Исследователи предлагают использовать новый лиганд SV2a-PET, [F-18]SDM-8, для оценки плотности синапсов при прогрессирующем рассеянном склерозе (включая первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS)) по сравнению с рецидивирующим - пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и здоровых людей, учитывая его улучшенные характеристики визуализации и потенциал для широкомасштабного применения.
Конкретными целями исследования являются:
Цель 1: Сравнить корковую и подкорковую синаптическую плотность серого вещества у пациентов с прогрессирующим РС, пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС и здоровых субъектов с использованием нового [F-18], меченного лиганда ПЭТ синаптической плотности, [F-18] SDM8, также известный как [F-18]SynvesT-1.
Цель 2: Сравнить взаимосвязь синаптической плотности ПЭТ и стандартных показателей МРТ 3Т, включая глобальную и региональную атрофию головного мозга и нагрузку поражения, с клиническими показателями физической инвалидности, когнитивных нарушений, усталости и депрессии у пациентов с РС.
Цель 3: оценить взаимосвязь ПЭТ плотности синапсов с легкой цепью нейрофиламента (NfL) в сыворотке крови и с измерением в сыворотке маркеров воспаления, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1) и MIF-1 (фактор торможения миграции макрофагов-1).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
I. Отбор субъектов Субъекты будут набираться в Центре РС Partners, 60 Fenwood Road, Boston, MA во время обычных клинических приемов их врачом или одним из других соисследователей, перечисленных в протоколе.
II. Процедуры исследования Субъекты должны будут посетить 3 раза для этого исследования.
Начальный визит:
Во время первого визита испытуемым будет предложена анкета для скрининга (если это еще не было сделано по телефону). Субъекты рассмотрят и в конечном итоге подпишут форму согласия. Им будут предложены стандартизированные анкеты для когнитивного тестирования и/или других сопутствующих заболеваний.
Посещение ПЭТ:
Все субъекты пройдут как минимум одно посещение для сканирования ПЭТ. Во время ПЭТ-сканирования все женщины детородного возраста будут проходить количественный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке крови, и только женщинам с отрицательным результатом теста будет сделана инъекция радиофармпрепарата.
Процедуры визуализации ПЭТ
Сеанс ПЭТ-сканирования будет проводиться в центре ПЭТ-сканирования MGH Gordon Center, 55 Fruit Street, Бостон, Массачусетс. Для ПЭТ-сканирования обученный анестезиолог вставит внутриартериальный катетер в [F-18] SynVest-1 для забора крови на метаболиты. Тест Аллена будет выполнен до введения внутриартериального катетера. В случае, если невозможно установить артериальную линию для получения образцов метаболитов, будет установлена венозная линия.
Кроме того, внутривенный (IV) катетер будет вставлен в радиальную локтевую или другую вену руки или кисти для инъекции индикатора. Радиофармацевтический препарат будет вводиться в виде болюса (приблизительно 5 мКи для [F-18]SynVest-1, а затем 5 мл физиологического раствора).
Весь сеанс ПЭТ продлится до 120 мин. Во время визуализации испытуемые размещаются на гентри ПЭТ-камеры. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положения среза сканера. Устройство поддержки головы будет использоваться для минимизации движений головы. Сбор данных ПЭТ головного мозга начнется в момент инъекции радиофармпрепарата. Изображения будут получены с использованием ПЭТ/КТ-сканера высокого разрешения.
Посещение МРТ:
Все субъекты будут проходить МРТ головного мозга 3T во время посещения МРТ, которое может предшествовать или следовать за посещением сканирования ПЭТ.
Обследование на беременность перед МРТ:
Все женщины будут опрошены об их статусе беременности, использовании противозачаточных средств и последней менструации. Если они надежно используют противозачаточные средства, могут указать время своего последнего менструального цикла и не верят, что могут быть беременны, исследователи проведут МРТ без тестирования на беременность. Если они не могут этого сделать, то они пройдут тест на беременность по моче. Если женщина хочет забеременеть и не использует противозачаточные средства, ей сделают тест на беременность по моче.
Процедуры МРТ-визуализации Сеанс МРТ-сканирования будет проводиться в центре МРТ BWH по адресу: 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Несколько последовательностей импульсов будут выполняться для визуализации мозга. Ни для одного из МРТ не будет использоваться внутривенный контраст.
Сеанс МРТ длится примерно 1 час.
Данные визуализации
Следующие данные будут собираться по всем субъектам во время сеансов сканирования:
Во время ПЭТ-сканирования изображения мозга будут получены в трехмерном режиме, а динамическое сканирование будет продолжаться до 120 минут. Недиагностическая компьютерная томография будет выполняться для коррекции затухания данных передачи ПЭТ во время начала сканирования. Образцы крови будут собираться через артериальную магистраль для анализа радиоактивного индикатора через канюлю, отличную от той, которая используется для введения радиоактивного индикатора.
Не отображающие данные
Субъекты с рассеянным склерозом Расширенная шкала тяжести инвалидности (EDSS) Ходьба на 25 футов на время (T25W) Модифицированная шкала воздействия усталости Шкала оценки депрессии Гамильтона Шкала оценки депрессии Векслера Логическая память Повторение абзаца
Healthy Controls Фольштейн Мини-обследование психического статуса Шкала оценки депрессии Гамильтона Векслера Логическая память Повторение абзаца
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tarun Singhal, MD
- Номер телефона: 617-732-5566
- Электронная почта: tsinghal@bwh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Brigham and Women's Hospital
-
Контакт:
- Preksha Kukreja, BS
- Номер телефона: 857-307-2546
- Электронная почта: pkukreja@bwh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, соответствующие определению РС (включая PPMS, RRMS или SPMS) по критериям Международной группы (2017 McDonald). Также будут набраны здоровые контроли соответствующего возраста и пола.
- Субъекты, желающие пройти ПЭТ и МРТ
- Субъекты, желающие и способные дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Лица с известным альтернативным неврологическим расстройством, предыдущей травмой головы или злоупотреблением психоактивными веществами.
- Люди с биполярным расстройством и шизофренией
- Сопутствующие медицинские состояния, которые противопоказаны исследовательским процедурам.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, любая женщина, которая хочет забеременеть или подозревает, что она беременна, будет исключена из зачисления.
- Клаустрофобия
- Имплантированные устройства, не совместимые с МРТ
- Лечение кортикостероидами в течение последних четырех недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: [Ф-18]трассирующий СДМ-8
Субъектам будут предложены стандартизированные анкеты для когнитивного тестирования/других сопутствующих заболеваний.
Им предстоит пройти ПЭТ-сканирование и МРТ головного мозга в режиме 3Т.
Для ПЭТ-сканирования обученный анестезиолог вводит внутриартериальный катетер в лучевую артерию для забора крови на метаболит [F-18]SDM-8.
Тест Аллена будет выполнен до введения внутриартериального катетера.
Если артериальная линия не может быть установлена для получения образцов метаболитов, будет установлена венозная линия.
Кроме того, внутривенный (IV) катетер будет вставлен в радиальную локтевую или другую вену руки или кисти для инъекции индикатора.
Радиофармацевтический препарат будет вводиться в виде болюса (приблизительно 5 мКи для [F-18]SDM-8, а затем 5 мл физиологического раствора).
Сеанс ПЭТ длится до 120 мин.
Устройство поддержки головы будет использоваться для минимизации движений головы.
Сбор данных ПЭТ головного мозга начнется в момент инъекции радиофармпрепарата.
Для МРТ будет выполнено несколько последовательностей импульсов, внутривенное контрастирование не будет использоваться.
|
ПЭТ радиофармацевтический.
Субъекты будут подвергаться ПЭТ-сканированию [F-18] SDM-8 для измерения плотности синапсов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тканевой объем распределения (Vt)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Это будет рассчитано для всего головного мозга, в пределах белого вещества, в пределах серого вещества и в пределах видимых на МРТ поражений.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартизированные значения поглощения (SUV)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Внедорожник будет рассчитываться на основе стандартных процедур.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020P003171
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования [Ф-18]СДМ-8
-
John M. BuattiNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ЗавершенныйНовообразования шейки матки | Новообразования предстательной железы | Новообразования прямой кишки | Новообразования эндометрия | Новообразования анусаСоединенные Штаты
-
Case Comprehensive Cancer CenterОтозванЗлокачественное новообразование простатыСоединенные Штаты
-
Siemens Molecular ImagingFudan UniversityЗавершенныйРак головы и шеи | Рак легких | Рак печениКитай
-
University of California, Los AngelesЗавершенныйЧМТ (черепно-мозговая травма) | КТРСоединенные Штаты
-
ABX advanced biochemical compounds GmbHЗавершенныйРак простаты | Рецидивирующий рак простатыФранция
-
FutureChemРекрутингКарцинома предстательной железы высокого рискаКорея, Республика
-
National Cancer Centre, SingaporeTerry Fox FoundationЗавершенныйНазофарингеальная карциномаСингапур
-
University of Alabama at BirminghamРекрутингИдиопатический легочный фиброзСоединенные Штаты
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)РекрутингБолезнь Паркинсона | Прогрессирующий надъядерный параличСоединенные Штаты
-
University of California, Los AngelesОтозванПодозрение на хроническую травматическую энцефалопатию (ХТЭ) или синдром травматической энцефалопатии (СТЭ) | Подозрение на болезнь Альцгеймера (AD)