Uusi synaptisen tiheyden arviointi progressiivisessa MS-taudissa
Tutkijat ehdottavat uuden SV2a-PET-ligandin [F-18]SDM-8:n käyttöä synaptisen tiheyden arvioimiseen etenevässä MS-taudissa (mukaan lukien primaarinen progressiivinen multippeliskleroosi (PPMS) ja sekundaarinen progressiivinen multippeliskleroosi (SPMS)) verrattuna uusiutuvaan MS-tautiin. RRMS-potilailla ja terveillä verrokeilla sen paremmat kuvantamisominaisuudet ja mahdollisuudet laajamittaiseen käyttöön.
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Tavoite 1: Vertaa aivokuoren ja subkortikaalisen harmaan aineen synaptista tiheyttä etenevällä MS-potilailla, potilailla, joilla on relapsoiva ja remittoiva MS-tauti, ja terveillä koehenkilöillä käyttämällä uutta [F-18]-leimattua synaptisen tiheyden PET-ligandia, [F-18]SDM8, tunnetaan myös nimellä [F-18]SynvesT-1.
Tavoite 2: Vertaa synaptisen tiheyden PET:n ja tavanomaisten 3T MRI-mittausten suhdetta, mukaan lukien globaali ja alueellinen aivojen surkastuminen ja vauriokuormitus, fyysisen vamman, kognitiivisen heikkenemisen, väsymyksen ja masennuksen kliinisiin mittareihin MS-potilailla.
Tavoite 3: Arvioida synaptisen tiheyden PET:n suhdetta seerumin neurofilamentin kevytketjuun (NfL) ja seerumin tulehdusmarkkerimittauksiin, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) ja MIF-1 (Macrophage Migration Inhibitory Factor-1).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
I. Kohteen valinta Tutkittavat rekrytoidaan Partners MS Centerissä, 60 Fenwood Road, Boston, MA rutiininomaisten kliinisten tapaamisten aikana. Heidän lääkärinsä tai joku muu tutkimussuunnitelmassa mainittu apututkija värvää koehenkilöt.
II. Tutkimusmenettelyt Tutkittavien tulee saapua 3 käyntiin tätä tutkimusta varten.
Ensimmäinen käynti:
Ensimmäisen käynnin aikana koehenkilöille lähetetään seulontakysely (jos sitä ei ole jo tehty puhelimitse). Koehenkilöt tarkistavat suostumuslomakkeen ja lopulta allekirjoittavat sen. Heille lähetetään standardoituja kyselylomakkeita kognitiivista testausta ja/tai muita samanaikaisia sairauksia varten.
PET-käynti:
Kaikille koehenkilöille tehdään vähintään yksi PET-skannauskäynti. PET-skannauskäyntien aikana kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tilastollinen kvantitatiivinen seerumin hCG-raskaustesti ja radiofarmaseuttinen injektio vain naisille, joiden testi on negatiivinen.
PET-kuvausmenettelyt
PET-skannausistunto suoritetaan MGH Gordon Centerin PET-skannauslaitoksessa, 55 Fruit Street, Boston, MA. PET-skannausta varten valtimonsisäinen katetri asetetaan [F-18] SynVest-1:een koulutetun anestesiologin suorittamaa metaboliitin verinäytteitä varten. Allenin testi suoritetaan ennen valtimonsisäisen katetrin asettamista. Jos valtimolinjaa ei voida muodostaa metaboliittinäytteiden ottamiseksi, sijoitetaan laskimolinja.
Lisäksi suonensisäinen (IV) katetri asetetaan radiaaliseen kyynärpäähän tai muuhun käsivarteen tai käsilaskimoon merkkiaineen injektiota varten. Radiofarmaseuttinen lääke ruiskutetaan boluksena (noin 5 mCi [F-18]SynVest-1:lle ja sen jälkeen 5 ml suolaliuosta).
Koko PET-istunto kestää jopa 120 minuuttia. Kuvauksen aikana kohteet sijoitetaan PET-kameran portaaliin. Pään kohdistus tehdään suhteessa kantometalliviivaan käyttämällä projisoituja laserviivoja, joiden sijainnit tunnetaan suhteessa skannerin viipaleiden asentoihin. Pään liikkeen minimoimiseksi käytetään pään tukilaitetta. Aivojen PET-tietojen keruu alkaa radiomerkkiaineinjektion hetkellä. Kuvat otetaan käyttämällä korkearesoluutioista PET/CT-skanneria.
MRI-käynti:
Kaikille koehenkilöille tehdään 3T Brain MRI magneettikuvauskäynnin aikana, joka saattaa edeltää tai seurata PET-skannauskäyntiä.
Raskauden seulonta ennen magneettikuvausta:
Kaikilta naisilta kysytään heidän raskaudestaan, ehkäisyn käytöstä ja viimeisistä kuukautisista. Jos he käyttävät luotettavasti ehkäisyä, voivat ilmoittaa viimeisten kuukautistensa ajankohdan eivätkä usko voivansa olla raskaana, tutkijat jatkavat magneettikuvausta ilman raskaustestiä. Jos he eivät voi tehdä tätä, heille tehdään virtsaraskaustesti. Jos nainen hakee raskautta eikä käytä ehkäisyä, hänelle tehdään virtsaraskaustesti.
MRI-kuvaustoimenpiteet MRI-skannaus suoritetaan BWH:n MRI-laitoksessa osoitteessa 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Aivojen kuvaamiseksi suoritetaan useita pulssisekvenssejä. MRI:ssä ei käytetä suonensisäistä kontrastia.
MRI-kuvaus kestää noin tunnin.
Kuvantamistiedot
Seuraavat tiedot kerätään kaikista aiheista skannausistuntojen aikana:
PET-skannauksen aikana aivokuvia hankitaan 3-D-tilassa, ja dynaamisia kuvausskannauksia jatketaan jopa 120 minuuttia. Ei-diagnostinen CT-skannaus suoritetaan PET-lähetystietojen vaimennuksen korjaamiseksi skannauksen aloitushetkellä. Verinäytteet kerätään valtimolinjaa pitkin radiomerkkiaineanalyysiä varten muun kanyylin kuin radiomerkkiaineinjektioon käytetyn kanyylin kautta.
Ei kuvantamistiedot
MS-potilaat Expanded Disability Severity Scale (EDSS) Ajastettu 25 jalan kävely (T25W) Muokattu väsymysvaikutusasteikko Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko Wechslerin looginen muisti
Terveet kontrollit Folsteinin mielentilatutkimus Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko Wechslerin looginen muisti kappaleiden muistutus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tarun Singhal, MD
- Puhelinnumero: 617-264-3043
- Sähköposti: tsinghal@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Brigham and Women's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Cicero
- Puhelinnumero: 617-264-3044
- Sähköposti: scicero@bwh.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiheet, jotka täyttävät MS:n määritelmän (mukaan lukien PPMS, RRMS tai SPMS) kansainvälisen paneelin (2017 McDonald) kriteerien mukaan. Myös ikään ja sukupuoleen sopivia terveitä kontrolleja rekrytoidaan.
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita PET- ja MRI-kuvauksiin
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja voivat antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on tunnettu vaihtoehtoinen neurologinen häiriö, aiempi päävamma tai päihteiden väärinkäyttö.
- Henkilöt, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia
- Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimustoimenpiteille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Myös kaikki naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Klaustrofobia
- Ei-MRI-yhteensopivat implantoidut laitteet
- Kortikosteroidihoito viimeisen neljän viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PMS, RRMS ja terveet verrokkikoehenkilöt
|
PET-radiofarmaseuttinen lääke.
Koehenkilöille tehdään [F-18]SDM-8 PET-skannaus synaptisen tiheyden mittaamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET-mittaukset PMS-, RRMS- ja terveillä verrokkiryhmillä
Aikaikkuna: Alkutila
|
Vertailla PET-mittauksia, mukaan lukien standardoitu ottoluku (SUV) ja standardoitu ottolukusuhde (SUVR), PMS- ja RRMS-potilaiden sekä terveiden verrokkien kesken.
|
Alkutila
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatiot PET-mittausten ja kliinisten, magneettikuvantamisen sekä veri- ja seerumimittausten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tutkia korrelaatioita PET-mittausten ja kliinisten mittareiden (esim. Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), MRI-mittareiden (esim. globaali atrofia, alueellinen atrofia, leesioiden määrä) sekä veri- ja seerumibiomarkkereiden (esim. nNfL) välillä.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020P003171
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .