Nouvelle évaluation de la densité synaptique dans la SEP progressive
Les chercheurs proposent d'utiliser le nouveau ligand SV2a-PET, [F-18]SDM-8 pour évaluer la densité synaptique dans la SEP progressive (y compris la sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) et la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS)) par rapport à la sclérose en plaques récurrente. des patients atteints de sclérose en plaques en phase rémittente (RRMS) et des témoins sains, compte tenu de ses caractéristiques d'imagerie améliorées et de son potentiel d'applicabilité à grande échelle.
Les objectifs spécifiques de l'étude sont :
Objectif 1 : Comparer la densité synaptique de la matière grise corticale et sous-corticale chez les patients atteints de SEP progressive, les patients atteints de SEP récurrente-rémittente et les sujets sains, en utilisant un nouveau ligand de densité synaptique marqué [F-18] PET, [F-18]SDM8, également connu sous le nom de [F-18]SynvesT-1.
Objectif 2 : Comparer la relation entre la densité synaptique TEP et les mesures IRM 3T standard, y compris l'atrophie cérébrale globale et régionale et la charge lésionnelle, avec les mesures cliniques de l'incapacité physique, des troubles cognitifs, de la fatigue et de la dépression chez les patients atteints de SEP.
Objectif 3 : Évaluer la relation entre la densité synaptique PET et la chaîne légère des neurofilaments sériques (NfL) et avec les mesures sériques des marqueurs inflammatoires, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) et MIF-1 (facteur inhibiteur de la migration des macrophages-1).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
I. Sélection des sujets Les sujets seront recrutés au Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA lors de rendez-vous cliniques de routine par leur médecin ou l'un des autres co-investigateurs répertoriés dans le protocole.
II. Procédures d'étude Les sujets devront venir pour 3 visites pour cette étude.
Première visite :
Lors de la première visite, les sujets se verront administrer le questionnaire de dépistage (si cela n'a pas déjà été fait par téléphone). Les sujets examineront et signeront éventuellement le formulaire de consentement. Ils recevront des questionnaires standardisés pour les tests cognitifs et/ou d'autres comorbidités.
Visite PET :
Tous les sujets subiront au moins une visite pour PET scan. Lors des visites de TEP, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse hCG sérique quantitatif statistique et seules les femmes ayant un test négatif subiront l'injection radiopharmaceutique.
Procédures d'imagerie TEP
La session de numérisation TEP aura lieu dans les installations de numérisation TEP du MGH Gordon Center, 55 Fruit Street, Boston, MA. Pour la TEP, un cathéter intra-artériel sera inséré dans le [F-18] SynVest-1 pour un prélèvement sanguin de métabolite par un anesthésiste qualifié. Le test d'Allen sera effectué avant l'insertion du cathéter intra-artériel. Dans le cas où une ligne artérielle ne peut être établie pour obtenir des échantillons de métabolites, une ligne veineuse sera placée.
De plus, un cathéter intraveineux (IV) sera inséré dans la veine antécubitale radiale ou dans une autre veine du bras ou de la main pour l'injection du traceur. Le radiopharmaceutique sera injecté sous forme de bolus (environ 5 mCi pour [F-18]SynVest-1 suivi de 5 mL de solution saline).
L'ensemble de la session PET durera jusqu'à 120 min. Au moment de l'imagerie, les sujets seront positionnés dans le portique d'une caméra TEP. L'alignement de la tête sera effectué, par rapport à la ligne canthoméatique, à l'aide de lignes laser projetées dont les positions sont connues par rapport aux positions des tranches du scanner. Un appareil de soutien de la tête sera utilisé pour minimiser les mouvements de la tête. L'acquisition des données TEP cérébrale commencera au moment de l'injection du radiotraceur. Les images seront acquises à l'aide d'un scanner PET/CT haute résolution.
Visite IRM :
Tous les sujets subiront une IRM cérébrale 3T lors d'une visite IRM qui peut précéder ou suivre la visite TEP.
Dépistage de grossesse avant IRM :
Toutes les femmes seront interrogées sur leur statut de grossesse, l'utilisation de la contraception et la dernière période menstruelle. Si elles utilisent de manière fiable une contraception, peuvent indiquer le moment de leur dernière période menstruelle et ne pensent pas qu'elles pourraient être enceintes, les enquêteurs procéderont à l'examen IRM sans test de grossesse. Si elles ne peuvent pas le faire, elles subiront un test de grossesse urinaire. Si une femme cherche à tomber enceinte et n'utilise pas de contraception, elle subira un test de grossesse urinaire.
Procédures d'imagerie IRM La séance d'examen IRM sera effectuée dans les installations d'IRM BWH au 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Plusieurs séquences d'impulsions seront réalisées pour imager le cerveau. Aucun produit de contraste intraveineux ne sera utilisé pour aucune des IRM.
La séance d'IRM durera environ 1 heure.
Données d'imagerie
Les données suivantes seront collectées sur tous les sujets lors des sessions de numérisation :
Pendant la TEP, les images cérébrales seront acquises en mode 3D et les acquisitions dynamiques se poursuivront jusqu'à 120 minutes. Une tomodensitométrie non diagnostique sera effectuée pour la correction de l'atténuation des données de transmission PET au moment du lancement de la numérisation. Des échantillons de sang seront prélevés via une ligne artérielle pour analyse de radiotraceur via la canule autre que celle utilisée pour l'injection de radiotraceur.
Données non d'imagerie
Sujets atteints de SEP Échelle élargie de gravité de l'incapacité (EDSS) Marche chronométrée de 25 pieds (T25W) Échelle d'impact de la fatigue modifiée Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton Rappel de paragraphes de la mémoire logique de Wechsler
Contrôles sains Folstein Mini Mental Status Examination Hamilton Depression Rating Scale Wechsler Logical Memory rappel de paragraphes
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tarun Singhal, MD
- Numéro de téléphone: 617-264-3043
- E-mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Brigham and Women's Hospital
-
Contact:
- Steven Cicero
- Numéro de téléphone: 617-264-3044
- E-mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Chercheur principal:
- Tarun Singhal, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets répondant à la définition de la SEP (y compris PPMS, RRMS ou SPMS) par les critères du panel international (2017 McDonald). Des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe seront également recrutés.
- Sujets souhaitant subir une imagerie TEP et IRM
- Sujets désireux et capables de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Personnes atteintes d'un trouble neurologique alternatif connu, d'un traumatisme crânien antérieur ou d'une toxicomanie.
- Personnes atteintes de maladie bipolaire et de schizophrénie
- Conditions médicales concomitantes qui contre-indiquent les procédures d'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes. En outre, toute femme qui cherche à devenir enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte sera exclue de l'inscription.
- Claustrophobie
- Dispositifs implantés non compatibles IRM
- Traitement aux corticostéroïdes au cours des quatre dernières semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets SPM, SEP-RR et témoins sains
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TEP radiopharmaceutique.
Les sujets subiront [F-18] SDM-8 PET Scanning pour mesurer la densité synaptique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures par TEP chez des individus atteints de SEP progressive, de SEP récurrente-rémittente et de témoins sains
Délai: Ligne de base
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Pour comparer les mesures de TEP, y compris la valeur de captation standardisée (SUV) et le rapport de valeur de captation standardisée (SUVR), chez les personnes atteintes de SEP progressive, de SEP rémittente-récurrente et les témoins sains.
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations entre les mesures par TEP et les mesures cliniques, IRM, sanguines et sériques
Délai: Ligne de base
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Pour examiner les corrélations entre les mesures de TEP et les mesures cliniques (par exemple, l'Échelle Élargie d'État d'Incapacité, la Marche Chronométrée de 25 Pieds, le Test des Symboles et des Chiffres), les mesures IRM (par exemple, l'atrophie globale, l'atrophie régionale, la charge lésionnelle) et les biomarqueurs sanguins et sériques (par exemple, nNfL).
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020P003171
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