Ny vurdering af synaptisk tæthed i progressiv MS
Forskerne foreslår at bruge den nye SV2a-PET-ligand, [F-18]SDM-8 til at vurdere synaptisk tæthed ved progressiv MS (inklusive primær progressiv multipel sklerose (PPMS) og sekundær progressiv dissemineret sklerose (SPMS)) sammenlignet med recidiverende- remitterende multipel sklerose (RRMS)-patienter og sunde kontroller, givet dets forbedrede billeddannelsesegenskaber og potentiale for storstilet anvendelighed.
De specifikke mål med undersøgelsen er:
Mål 1: At sammenligne den kortikale og subkortikale synaptiske synaptiske tæthed hos progressiv MS-patienter, patienter med recidiverende-remitterende MS og raske forsøgspersoner ved at bruge en ny [F-18] mærket synaptisk densitet PET-ligand, [F-18]SDM8, også kendt som [F-18]SynvesT-1.
Mål 2: At sammenligne forholdet mellem synaptisk densitet PET og standard 3T MR-målinger inklusive global og regional hjerneatrofi og læsionsbelastning med kliniske mål for fysisk handicap, kognitiv svækkelse, træthed og depression hos MS-patienter.
Mål 3: At vurdere forholdet mellem synaptisk densitet PET med serum neurofilament let kæde (NfL) og med serummålinger af inflammatoriske markører, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyt Chemoattractant Protein-1) og MIF-1 (Macrophage Migration Inhibitory Factor-1).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I. Emnevalg Emner vil blive rekrutteret på Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA under rutinemæssige kliniske aftaler af deres læge eller en af de andre co-investigatorer, der er anført i protokollen.
II. Undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersonerne skal komme på 3 besøg til denne undersøgelse.
Indledende besøg:
Under det første besøg vil forsøgspersonerne få udleveret screeningsspørgeskemaet (hvis det ikke allerede er gjort over telefon). Emner vil gennemgå og til sidst underskrive samtykkeformularen. De vil blive administreret standardiserede spørgeskemaer til kognitiv testning og/eller andre komorbiditeter.
PET besøg:
Alle forsøgspersoner vil gennemgå mindst ét besøg til PET-scanning. Under PET-scanningsbesøgene vil alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder gennemgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinder med en negativ test vil gennemgå den radiofarmaceutiske injektion.
PET billeddannelsesprocedurer
PET-scanningssession vil blive gennemført på MGH Gordon Center PET-scanningsanlæg, 55 Fruit Street, Boston, MA. Til PET-scanning vil et intraarterielt kateter blive indsat i [F-18] SynVest-1 til blodprøvetagning af metabolit af en uddannet anæstesiolog. Allens test vil blive udført før indsættelse af det intraarterielle kateter. I tilfælde af, at en arteriel linje ikke kan etableres for at opnå metabolitprøver, vil en venelinje blive placeret.
Derudover vil et intravenøst (IV) kateter blive indsat i den radiale antecubitale eller anden arm- eller håndvene til injektion af sporstof. Radiofarmaceutikum vil blive injiceret som en bolus (ca. 5mCi for [F-18]SynVest-1 efterfulgt af 5 ml saltvand).
Hele PET-sessionen varer op til 120 min. På billeddannelsestidspunktet vil motiverne blive placeret i portalen på et PET-kamera. Hovedjustering vil blive foretaget i forhold til canthomeatallinjen ved hjælp af projicerede laserlinjer, hvis positioner er kendt i forhold til udsnitspositionerne af scanneren. Et hovedstøtteapparat vil blive brugt til at minimere hovedbevægelsen. Hjerne-PET-dataindsamling vil begynde i det øjeblik, radiosporingsinjektion sker. Billeder vil blive erhvervet ved hjælp af en højopløsnings PET/CT-scanner.
MR-besøg:
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en 3T hjerne-MR under et MR-besøg, der kan gå forud for eller efter PET-scanningsbesøget.
Graviditetsscreening før MR:
Alle kvinder vil blive spurgt om deres graviditetsstatus, brug af prævention og sidste menstruation. Hvis de pålideligt bruger prævention, kan angive tidspunktet for deres sidste menstruation og ikke tror på, at de kan være gravide, vil efterforskerne fortsætte med MR-scanningen uden graviditetstest. Hvis de ikke kan gøre dette, vil de gennemgå en uringraviditetstest. Hvis en kvinde søger graviditet og ikke bruger prævention, vil hun gennemgå en uringraviditetstest.
MRI-billedbehandlingsprocedurer MRI-scanningssession vil blive udført på BWH MRI-facilitet på 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Adskillige pulssekvenser vil blive udført for at afbilde hjernen. Der vil ikke blive brugt intravenøs kontrast til nogen af MRI'erne.
MR-scanningen tager cirka 1 time.
Billeddata
Følgende data vil blive indsamlet om alle emner under scanningssessioner:
Under PET-scanning vil hjernebilleder blive erhvervet i 3-D-tilstand, og dynamiske indsamlingsscanninger vil fortsætte i op til 120 minutter. En ikke-diagnostisk CT-scanning vil blive udført til dæmpningskorrektion af PET-transmissionsdata på tidspunktet for påbegyndelse af scanningen. Blodprøver vil blive opsamlet via en arteriel linje til radiosporingsanalyse via en anden kanyle end den, der anvendes til radiotracerinjektion.
Ikke billeddannende data
MS-patienter Expanded Disability Severity Scale (EDSS) Timed 25-feet walk (T25W) Modificeret Træthedspåvirkning Skala Hamilton Depression Rating Scale Wechsler Logical Memory afsnit genkaldelse
Sunde kontroller Folstein Mini Mental Status Undersøgelse Hamilton Depression Vurderingsskala Wechsler Logical Memory afsnit genkaldelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tarun Singhal, MD
- Telefonnummer: 617-264-3043
- E-mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Steven Cicero
- Telefonnummer: 617-264-3044
- E-mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Ledende efterforsker:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner, der opfylder definitionen for MS (herunder PPMS, RRMS eller SPMS) af International Panel (2017 McDonald) kriterier. Alders- og kønsmatchede sunde kontroller vil også blive rekrutteret.
- Forsøgspersoner villige til at gennemgå PET- og MR-billeddannelse
- Forsøgspersoner villige og i stand til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en kendt alternativ neurologisk lidelse, tidligere hovedskade eller stofmisbrug.
- Personer med bipolar sygdom og skizofreni
- Samtidige medicinske tilstande, der kontraindicerer undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Også enhver kvinde, der søger at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, vil blive udelukket fra tilmelding.
- Klaustrofobi
- Ikke-MRI-kompatible implanterede enheder
- Kortikosteroidbehandling inden for de seneste fire uger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PMS, RRMS og raske kontrolpersoner
|
PET radiofarmaka.
Forsøgspersoner vil gennemgå [F-18]SDM-8 PET-scanning for at måle synaptisk tæthed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-målinger hos personer med PMS, RRMS og raske kontroller
Tidsramme: Baseline
|
At sammenligne PET-målinger inklusive standardiseret optagelsesværdi (SUV) og standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR) hos personer med PMS, RRMS og raske kontroller.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationer mellem PET-målinger og kliniske, MR, samt blod- og serumparametre
Tidsramme: Baseline
|
For at undersøge korrelationer mellem PET-målinger og kliniske mål (f.eks. Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), MRI-målinger (f.eks. global atrofi, regional atrofi, lesion load) samt blod- og serum-biomarkører (f.eks. nNfL).
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020P003171
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .