Nova avaliação da densidade sináptica na EM progressiva
Os investigadores propõem usar o novo ligante SV2a-PET, [F-18]SDM-8 para avaliar a densidade sináptica na EM progressiva (incluindo esclerose múltipla progressiva primária (PPMS) e esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS)) em comparação com recidivante- pacientes com esclerose múltipla remitente (EMRR) e controles saudáveis, dadas suas características de imagem aprimoradas e potencial para aplicabilidade em larga escala.
Os objetivos específicos do estudo são:
Objetivo 1: Comparar a densidade sináptica da substância cinzenta cortical e subcortical em pacientes com EM progressiva, pacientes com EM remitente-recorrente e indivíduos saudáveis, usando um novo ligante PET de densidade sináptica [F-18], [F-18]SDM8, também conhecido como [F-18]SynvesT-1.
Objetivo 2: Comparar a relação entre PET de densidade sináptica e medidas padrão de ressonância magnética 3T, incluindo atrofia cerebral global e regional e carga de lesão com medidas clínicas de incapacidade física, comprometimento cognitivo, fadiga e depressão em pacientes com EM.
Objetivo 3: Avaliar a relação do PET de densidade sináptica com a cadeia leve de neurofilamento sérico (NfL) e com as medições séricas de marcadores inflamatórios, IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) e MIF-1 (Fator Inibitório de Migração de Macrófagos-1).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
I. Seleção de participantes Os participantes serão recrutados no Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA durante consultas clínicas de rotina por seu médico ou um dos outros co-investigadores listados no protocolo.
II. Procedimentos do estudo Os sujeitos serão obrigados a vir para 3 visitas para este estudo.
Visita inicial:
Durante a primeira visita, os indivíduos receberão o questionário de triagem (se isso ainda não tiver sido feito por telefone). Os participantes revisarão e eventualmente assinarão o formulário de consentimento. Eles receberão questionários padronizados para testes cognitivos e/ou outras comorbidades.
Visita PET:
Todos os indivíduos serão submetidos a pelo menos uma visita para PET scan. Durante as visitas de PET scan, todas as mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a um teste sérico quantitativo de gravidez de hCG e somente as mulheres com teste negativo serão submetidas à injeção de radiofármaco.
Procedimentos de imagem PET
A sessão de escaneamento PET será realizada nas instalações de escaneamento MGH Gordon Center PET, 55 Fruit Street, Boston, MA. Para a varredura de PET, um cateter intra-arterial será inserido no [F-18] SynVest-1 para amostragem de sangue de metabólito por um anestesiologista treinado. O teste de Allen será realizado antes da inserção do cateter intra-arterial. Caso uma linha arterial não possa ser estabelecida para obter amostras de metabólitos, uma linha venosa será colocada.
Além disso, um cateter intravenoso (IV) será inserido na antecubital radial ou em outra veia do braço ou da mão para injeção do traçador. O radiofármaco será injetado em bolus (aproximadamente 5mCi para [F-18]SynVest-1 seguido de 5 mL de soro fisiológico).
Toda a sessão de PET durará até 120 min. No momento da imagem, os sujeitos serão posicionados no pórtico de uma câmera PET. O alinhamento da cabeça será feito, em relação à linha cantomeatal, usando linhas de laser projetadas cujas posições são conhecidas em relação às posições de corte do scanner. Um aparelho de suporte de cabeça será usado para minimizar o movimento da cabeça. A aquisição de dados PET cerebral começará no momento da injeção do radiofármaco. As imagens serão adquiridas usando um scanner PET/CT de alta resolução.
Visita de ressonância magnética:
Todos os indivíduos serão submetidos a uma ressonância magnética cerebral 3T durante uma visita de ressonância magnética que pode preceder ou seguir a visita de PET.
Triagem de gravidez antes da ressonância magnética:
Todas as mulheres serão questionadas sobre seu estado de gravidez, uso de contraceptivos e última menstruação. Se estiverem usando métodos anticoncepcionais de forma confiável, puderem indicar o momento de seu último período menstrual e não acreditarem que possam estar grávidas, os investigadores prosseguirão com o exame de ressonância magnética sem teste de gravidez. Se não puderem fazer isso, serão submetidas a um teste de gravidez de urina. Se uma mulher está procurando engravidar e não está usando métodos contraceptivos, ela fará um teste de gravidez na urina.
Procedimentos de imagem de ressonância magnética A sessão de varredura de ressonância magnética será realizada nas instalações da BWH MRI em 60 Fenwood Road, Boston, MA.
Várias sequências de pulso serão realizadas para obter imagens do cérebro. Não haverá contraste intravenoso usado para nenhuma das ressonâncias magnéticas.
A sessão de ressonância magnética levará aproximadamente 1 hora.
Dados de imagem
Os seguintes dados serão coletados em todos os assuntos durante as sessões de digitalização:
Durante a varredura PET, as imagens do cérebro serão adquiridas no modo 3-D e as varreduras de aquisição dinâmica continuarão por até 120 minutos. Uma tomografia computadorizada não diagnóstica será realizada para correção de atenuação dos dados de transmissão de PET no momento do início da varredura. Amostras de sangue serão coletadas através de uma linha arterial para análise do radiofármaco através da cânula diferente da usada para injeção do radiofármaco.
Dados sem imagem
Indivíduos com EM Escala Expandida de Gravidade de Incapacidade (EDSS) Caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) Escala Modificada de Impacto de Fadiga Escala de Classificação de Depressão de Hamilton Wechsler Recordação de parágrafos de Memória Lógica
Controles Saudáveis Folstein Mini Exame do Estado Mental Escala de Classificação de Depressão de Hamilton Memória Lógica Wechsler recordação de parágrafo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tarun Singhal, MD
- Número de telefone: 617-264-3043
- E-mail: tsinghal@bwh.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Brigham and Women's Hospital
-
Contato:
- Steven Cicero
- Número de telefone: 617-264-3044
- E-mail: scicero@bwh.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Tarun Singhal, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que atendem à definição de MS (incluindo PPMS, RRMS ou SPMS) pelos Critérios do Painel Internacional (2017 McDonald). Controles saudáveis pareados por idade e sexo também serão recrutados.
- Sujeitos dispostos a se submeter a imagens de PET e ressonância magnética
- Sujeitos dispostos e capazes de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Indivíduos com um distúrbio neurológico alternativo conhecido, traumatismo craniano anterior ou abuso de substâncias.
- Indivíduos com doença bipolar e esquizofrenia
- Condições médicas concomitantes que contra-indicam os procedimentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Além disso, qualquer mulher que esteja tentando engravidar ou suspeite estar grávida será excluída da inscrição.
- Claustrofobia
- Dispositivos implantados não compatíveis com ressonância magnética
- Tratamento com corticosteróides nas últimas quatro semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sujeitos com PMS, RRMS e Controlos Saudáveis
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PET radiofármaco.
Os indivíduos passarão por [F-18]SDM-8 PET Scanning para medir a densidade sináptica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medições PET em indivíduos com PMS, RRMS e controlos saudáveis
Prazo: Linha de Base
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Para comparar medições de PET, incluindo valor de captação padronizado (SUV) e razão de valor de captação padronizado (SUVR), em indivíduos com PMS, RRMS e controlos saudáveis.
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Linha de Base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlações entre medições PET e medidas clínicas, de RM, e de sangue e soro
Prazo: Linha de Base
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Para examinar as correlações entre as medições de PET e as medidas clínicas (por exemplo, Expanded Disability Status Scale, Timed 25 Foot Walk, Symbol Digit Modalities Test), as medidas de ressonância magnética (por exemplo, atrofia global, atrofia regional, carga lesional) e os biomarcadores sanguíneos e séricos (por exemplo, nNfL).
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Linha de Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peterson JW, Bo L, Mork S, Chang A, Trapp BD. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):389-400. doi: 10.1002/ana.1123.
- Tourdias T, Dousset V. Neuroinflammatory imaging biomarkers: relevance to multiple sclerosis and its therapy. Neurotherapeutics. 2013 Jan;10(1):111-23. doi: 10.1007/s13311-012-0155-4.
- Mendoza-Torreblanca JG, Vanoye-Carlo A, Phillips-Farfan BV, Carmona-Aparicio L, Gomez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: basic facts and role in synaptic function. Eur J Neurosci. 2013 Dec;38(11):3529-39. doi: 10.1111/ejn.12360. Epub 2013 Sep 16.
- Cai Z, Li S, Matuskey D, Nabulsi N, Huang Y. PET imaging of synaptic density: A new tool for investigation of neuropsychiatric diseases. Neurosci Lett. 2019 Jan 19;691:44-50. doi: 10.1016/j.neulet.2018.07.038. Epub 2018 Jul 31.
- Wegner C, Esiri MM, Chance SA, Palace J, Matthews PM. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis. Neurology. 2006 Sep 26;67(6):960-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000237551.26858.39.
- Mandolesi G, Grasselli G, Musumeci G, Centonze D. Cognitive deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis: neuroinflammation and synaptic degeneration. Neurol Sci. 2010 Nov;31(Suppl 2):S255-9. doi: 10.1007/s10072-010-0369-3.
- Di Filippo M, Portaccio E, Mancini A, Calabresi P. Multiple sclerosis and cognition: synaptic failure and network dysfunction. Nat Rev Neurosci. 2018 Oct;19(10):599-609. doi: 10.1038/s41583-018-0053-9.
- Friese MA. Widespread synaptic loss in multiple sclerosis. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):2-4. doi: 10.1093/brain/awv349. No abstract available.
- Weiner HL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease? Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):239-48. doi: 10.1002/ana.21640.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020P003171
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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