Studie souběžné chemoradiace s atezolizumabem u účastníků s neléčeným extenzivním stadiem (ES) malobuněčným karcinomem plic (SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený ES-SCLC (podle stagingového systému Veterans Administration Lung Study Group [VALG]) 2. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné podepsat písemný informovaný souhlas. Žádná předchozí léčba ES-SCLC 4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 5. Může tolerovat radioterapii, žádná kontraindikace radioterapie 6. Hmotnost ≥ 40 kg 7. Očekávaná délka života > 12 týdnů 8. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) výkonnostní stav 0 - 1. 9. Systémové imunosupresivní dávky kortikosteroidů (prednison>10 mg/den nebo ekvivalent) byly vysazeny nejméně 2 týdny před registrací k protokolární léčbě.

10. Buďte ochotni poskytnout 20 tkáňových řezů (tloušťka 4-6 mikronů) z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze pro průzkum biomarkerů; nově získaný je definován jako vzorek získaný během 3 měsíců před zahájením léčby v den 1; nově získané vzorky musí být biopsií jádrovou jehlou, excize nebo incize 11. Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními výsledky:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky≥ 100×109/l, hemoglobin≥90 g/l
2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu≥60 ml/min (s použitím Cock-Gaultova vzorce)
3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN nebo pro hladinu celkového bilirubinu ≥ 1,5 ULN je přímý bilirubin v normálních mezích; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 ULN.
4. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je v normálním rozmezí. Poznámka: Pokud výchozí TSH není v normálním rozmezí a T3 a T4 jsou v normálním rozmezí, subjekt může stále splňovat kritéria pro zařazení.
5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN, výjimka: U subjektů užívajících antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo APTT v rámci doporučeného použití antikoagulancií
6. Výchozí EKG neprokázalo prodloužený PR interval ani atrioventrikulární blok. 12. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska (LUD), antikoncepční pilulky nebo kondomy) musí být používána v průběhu studie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku a ženy ve fertilním věku by měl mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku a musí být účastníkem bez laktace; mužští účastníci souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na atezolizumab
2. Karcinomatózní meningitida.
3. Anamnéza aktivní Bacillus tuberculosis (TB)
4. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
5. HIV pozitivní nebo se syndromem získaného selhání imunity
6. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie
7. Anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
8. Imunosupresivní lék byl použit 2 týdny před první léčbou studovaným lékem, s výjimkou topického glukokortikoidu, systematického glukokortikoidu nepřesahujícího 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiného glukokortikoidu
9. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
10. Obdrželi předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 3 měsíců před 1. dnem studie
11. V posledních 2 týdnech užíval čínskou bylinnou medicínu pro protirakovinné účely
12. Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (HCV) (např. je detekována HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní])
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
14. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
15. Tendence ke krvácení, jako je aktivní peptický vřed, nebo léčba antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je Warfarin, Heparin nebo jejich analogy
16. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, jako je: (1) nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, těžká nekontrolovaná arytmie; špatná kontrola krevního tlaku (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg); (2) aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; (3) onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; (4) špatná kontrola diabetu (FBG>10 mmol/l); (5) rutina v moči navržená pro protein v moči ≥ + + a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g; (6) anamnéza zneužívání psychotropních látek, které nebylo možné vyléčit nebo měl duševní poruchu
17. Vězeň, který je uvězněn nebo nuceně zadržován z jiných než psychických nebo fyzických důvodů (např. infekční nemoc
18. Nemůže tolerovat venepunkci
19. Těhotné nebo kojící ženy
20. Další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast -