Исследование одновременной химиолучевой терапии с атезолизумабом у участников с нелеченым мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии (ES) (SCLC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный ES-SCLC (в соответствии с системой стадирования Исследовательской группы по изучению легких для ветеранов [VALG]) Отсутствие предшествующего лечения ES-SCLC 4. Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1 5. Может переносить лучевую терапию, нет противопоказаний к лучевой терапии 6. Вес ≥ 40 кг 7. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель 8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус работоспособности 0–1. 9. Системные иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (преднизолон>10 мг/сут или эквивалент) были прекращены не менее чем за 2 недели до регистрации на протокольную терапию.

10. Быть готовым предоставить 20 срезов ткани (толщиной 4-6 микрон) из недавно полученного ядра или эксцизионной биопсии опухолевого поражения для исследования биомаркеров; вновь полученный определяется как образец, полученный в течение 3 месяцев до начала лечения в 1-й день; вновь полученные образцы должны быть пункционной биопсией, иссечением или надрезом. 11. Должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующими лабораторными результатами:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л
2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (по формуле Кока-Голта)
3. Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН или при уровне общего билирубина ≥1,5 ВГН прямой билирубин в пределах нормы; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 ВГН.
4. Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Примечание. Если исходный уровень ТТГ не находится в пределах нормы, а Т3 и Т4 находятся в пределах нормы, субъект может по-прежнему соответствовать критериям включения.
5. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ВГН, исключение: у субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находятся в пределах рекомендуемого применения антикоагулянтов.
6. Исходная ЭКГ не показала удлинения интервала PR или атриовентрикулярной блокады. 12. Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что противозачаточные средства (такие как внутриматочные спирали (LUD), противозачаточные таблетки или презервативы) должны использоваться в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, а женщины детородный потенциал должен иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата и должен быть участником без лактации; мужчины-участники соглашаются использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к атезолизумабу.
2. Карциноматозный менингит.
3. История активной бациллы туберкулеза (ТБ)
4. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
5. ВИЧ-позитивный или с синдромом приобретенного иммунодефицита
6. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии
7. История или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
8. Иммунодепрессанты применялись за 2 недели до первого лечения исследуемым препаратом, за исключением местных глюкокортикоидов, системных глюкокортикоидов, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентной дозы другого глюкокортикоида.
9. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
10. Предварительно получили противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 3 месяцев до первого дня исследования.
11. Принимал китайские травяные лекарства для борьбы с раком в течение последних 2 недель.
12. Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (ВГС) (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК] [качественный])
13. Активная инфекция, требующая системной терапии
14. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
15. Склонность к кровотечениям, например активная пептическая язва, или лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги.
16. Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, такое как: (1) нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, тяжелая неконтролируемая аритмия; плохой контроль артериального давления (САД>140 мм рт.ст., ДАД>90 мм рт.ст.); (2) активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; (3) заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; (4) плохой контроль над диабетом (FBG>10 ммоль/л); (5) рутинный анализ мочи предполагал уровень белка в моче ≥ + + и количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г; (6) злоупотребление психотропными веществами в анамнезе, невозможность излечения или наличие психического расстройства
17. Заключенный, заключенный в тюрьму или принудительно задержанный по причинам, отличным от психических или физических (например, инфекционное заболевание
18. Не переносит венепункции
19. Беременные или кормящие женщины
20. Другие условия, которые исследователи считают непригодными для участия -