Badanie równoczesnej chemioradioterapii z atezolizumabem u uczestników z nieleczonym rakiem drobnokomórkowym płuca (SCLC) w stadium rozległym (ES)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie ES-SCLC (zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania Veterans Administration Lung Study Group [VALG]) 2. Musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem 3. Brak wcześniejszego leczenia ES-SCLC 4. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1 5. Toleruje radioterapię, brak przeciwwskazań do radioterapii 6. Waga ≥40 kg 7. Przewidywana długość życia >12 tygodni 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0 - 1. 9. Ogólnoustrojowe immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (prednizon >10 mg/d lub ekwiwalent) odstawiono co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją do protokołu terapii.

10. Gotowość do dostarczenia 20 skrawków tkanki (o grubości 4-6 mikronów) z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej w celu zbadania biomarkerów; nowo pozyskany to próbka pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu; nowo pobrane próbki muszą pochodzić z biopsji gruboigłowej, wycięcia lub nacięcia 11. Musi mieć odpowiednią funkcję narządu określoną przez następujące wyniki laboratoryjne:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l
2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min (za pomocą wzoru Cocka-Gaulta)
3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 GGN, bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy; AST (SGOT) i ALT (SGPT)≤2,5 ULN.
4. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) mieści się w normie. Uwaga: Jeśli wyjściowe TSH nie mieści się w normalnym zakresie, a T3 i T4 mieszczą się w normalnym zakresie, pacjent może nadal spełniać kryteria włączenia.
5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 GGN, wyjątek: u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT mieści się w zalecanym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych
6. Wyjściowe EKG nie wykazało wydłużenia odstępu PR ani bloku przedsionkowo-komorowego. 12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (takiej jak wkładki wewnątrzmaciczne (LUD), pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a kobiety w wieku rozrodczym kobiety zdolne do zajścia w ciążę powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i muszą być uczestnikami niekarmiącymi; mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na atezolizumab
2. Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych.
3. Historia aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
4. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
5. Osoby zakażone wirusem HIV lub z zespołem nabytego upośledzenia odporności
6. Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowa terapia steroidowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego
7. Historia lub jakikolwiek dowód aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
8. Lek immunosupresyjny był stosowany 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem badanym lekiem, z wyłączeniem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo, glukokortykoidów ogólnoustrojowych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innego glukokortykoidu
9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
10. Otrzymali wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem badania
11. W ciągu ostatnich 2 tygodni przyjmował chińskie leki ziołowe w celach przeciwnowotworowych
12. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo])
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
14. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
15. Skłonność do krwawień, taka jak czynna choroba wrzodowa lub leczenie antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi
16. Każda ciężka i/lub niekontrolowana choroba, taka jak: (1) niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężka niekontrolowana arytmia; zła kontrola ciśnienia krwi (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg); (2) czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja; (3) choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; (4) słaba kontrola cukrzycy (FBG>10mmol/l); (5) rutynowe badanie moczu sugerowało białko w moczu ≥ + + i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g; (6) historia nadużywania substancji psychotropowych i niemożność wyleczenia lub zaburzenia psychiczne
17. Więzień, który jest osadzony w więzieniu lub zatrzymany pod przymusem z powodów innych niż psychiczne lub fizyczne (np. choroba zakaźna
18. Nie toleruje nakłucia żyły
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do uczestnictwa -