Een studie van gelijktijdige chemoradiatie met atezolizumab bij deelnemers met onbehandelde extensieve fase (ES) kleincellige longkanker (SCLC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde ES-SCLC (volgens het Veterans Administration Lung Study Group [VALG]-stadiëringssysteem) 2. Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures 3. Geen eerdere behandeling voor ES-SCLC 4. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 5. Kan radiotherapie verdragen, geen contra-indicatie voor radiotherapie 6. Gewicht ≥ 40 kg 7. Levensverwachting > 12 weken 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 - 1. 9. Systemische immunosuppressieve doses corticosteroïden (prednison>10 mg/dag of equivalent) werden stopgezet ten minste 2 weken vóór registratie voor protocoltherapie.

10. Bereid zijn om 20 weefselsecties (4-6 micron dikte) te verstrekken van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie, voor onderzoek naar biomarkers; nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen binnen 3 maanden vóór aanvang van de behandeling op dag 1; nieuw verkregen monsters moeten kernnaaldbiopsie, excisie of incisie zijn 11. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l
2. Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring ≥60 ml/min (met behulp van de Cock-Gault-formule)
3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN of voor totaal bilirubinegehalte ≥1,5 ULN, direct bilirubine ligt binnen normale grenzen; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 ULN.
4. Het schildklierstimulerend hormoon (TSH) is binnen het normale bereik. Opmerking: als de TSH-uitgangswaarde niet binnen het normale bereik ligt en T3 en T4 binnen het normale bereik vallen, voldoet de proefpersoon mogelijk nog steeds aan de inclusiecriteria.
5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ULN, uitzondering: bij proefpersonen die anticoagulantia krijgen, zolang PT of APTT binnen het aanbevolen gebruik van anticoagulantia valt
6. Baseline ECG toonde geen verlengd PR-interval of atrioventriculair blok. 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen dat anticonceptie (zoals intra-uteriene apparaten (LUD), anticonceptiepillen of condooms) moet worden gebruikt in de loop van de studie tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie, en vrouwen van kinderen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie en moeten geen lactatiedeelnemer zijn; de mannelijke deelnemers stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor atezolizumab
2. Carcinomateuze meningitis.
3. Geschiedenis van actieve Bacillus tuberculosis (tbc)
4. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
5. Hiv-positief of met Acquired Immune Deficiency Syndrome
6. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
7. Geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
8. Immunosuppressivum werd 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, met uitzondering van lokale glucocorticoïden, systematische glucocorticoïden van niet meer dan 10 mg/d prednison of een equivalente dosis van een ander glucocorticoïd
9. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie
10. Kreeg een eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1
11. Heeft de afgelopen 2 weken Chinees kruidengeneesmiddel gebruikt voor kankerbestrijding
12. Bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist
14. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
15. Bloedingsneiging, zoals een actieve maagzweer, of behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten, zoals warfarine, heparine of hun analogen
16. Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, zoals: (1) onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmie; slechte bloeddrukcontrole (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg); (2) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; (3) leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; (4) slechte controle van diabetes (FBG>10 mmol/l); (5) urineroutine suggereerde urine-eiwit ≥ + + en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g; (6) geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en kon niet worden genezen of had een psychische stoornis
17. Gevangene die gevangen zit of gedwongen wordt vastgehouden om andere dan mentale of fysieke redenen (bijv. besmettelijke ziekte
18. Kan venapunctie niet verdragen
19. Zwangere of zogende vrouwen
20. Overige voorwaarden die onderzoekers ongeschikt achten voor deelname -