Vliv empagliflozinu na jaterní tuk u nediabetických pacientů
Vliv empagliflozinu na jaterní tuk u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater bez diabetes mellitus: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětová epidemie s prevalencí 25 %. V současnosti jsou terapie pacientů s NAFLD bez diabetes mellitus (DM) omezené a jsou spojeny s různými nežádoucími vedlejšími účinky. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) mohou snížit obsah tuku v játrech u pacientů s DM. Role inhibitorů SGLT2 u pacientů s NAFLD bez DM však nebyla zkoumána. Tuková frakce protonové hustoty odvozená z magnetické rezonance (MRI-PDFF) a měření tuhosti jater (LSM) jsou neinvazivními metodami pro diagnostiku jaterní steatózy a fibrózy/cirhózy.
Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s cílem porovnat účinky empagliflozinu (typu inhibitorů SLGT2) oproti placebu (v poměru 1:1) na snížení obsahu tuku v játrech, jak bylo měřeno pomocí MRI-PDFF v NAFLD pacientů bez DM. Z jaterní kliniky v naší místní nemocnici bude náhodně odebráno celkem 98 dospělých pacientů. Do léčebné větve bude podáván empagliflozin v dávce 10 mg denně. Placebo pilulka bude vyrobena tak, aby byla vzhledově identická se studovaným lékem. Vhodní jedinci budou sledováni do 52. týdne a podstoupí klinická, antropometrická a laboratorní vyšetření (včetně jaterních funkčních testů a krve nalačno) na začátku, 6., 12., 26., 40. a 52. týden. Podstoupí LSM na začátku, v týdnu 26 a 52, a MRI-PDFF na začátku a v týdnu 52. Primárním výsledkem bude rozdíl ve změně obsahu tuku v játrech (měřeno pomocí MRI-PDFF) v 52. týdnu od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami.
Výsledky studie určí, zda inhibitory SGLT2 mohou snížit jaterní steatózu u pacientů s NAFLD bez DM.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětová epidemie s prevalencí 25 %. V současnosti jsou terapie pacientů s NAFLD bez diabetes mellitus (DM) omezené a jsou spojeny s různými nežádoucími vedlejšími účinky. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2) jsou antidiabetika snižující obsah tuku v játrech u pacientů s DM, který je nezávislý na glykemické kontrole. Role inhibitorů SGLT2 u pacientů s NAFLD bez DM však nebyla zkoumána. Tuková frakce protonové hustoty odvozená z magnetické rezonance (MRI-PDFF) je nově vznikající neinvazivní zobrazovací technika a je citlivější než jaterní biopsie/histologie při kvantifikaci změny jaterního tuku. Měření tuhosti jater (LSM) pomocí přechodné elastografie je neinvazivní metoda k diagnostice fibrózy/cirhózy s vysokou přesností.
Novost využití konceptu „lékové repozice“ změnou role inhibitorů SGLT2 v léčbě DM na léčbu NAFLD u pacientů bez DM si zaslouží prozkoumání. Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s cílem porovnat účinky empagliflozinu (typu inhibitorů SLGT2) oproti placebu (v poměru 1:1) na snížení obsahu tuku v játrech, jak bylo měřeno pomocí MRI-PDFF v NAFLD pacientů bez DM. Celkem 98 dospělých pacientů bude náhodně odebráno z jaterního klinického vyšetření v naší místní nemocnici. Do léčebné větve bude podáván empagliflozin v dávce 10 mg denně. Placebo pilulka bude vyrobena tak, aby byla vzhledově identická se studovaným lékem. Vhodní jedinci budou sledováni do 52. týdne a podstoupí klinická, antropometrická a laboratorní vyšetření (včetně jaterních funkčních testů a krve nalačno) na začátku, 6., 12., 26., 40. a 52. týden. Podstoupí LSM na začátku, v týdnu 26 a 52, a MRI-PDFF na začátku a v týdnu 52. Primárním výsledkem bude rozdíl ve změně obsahu tuku v játrech (měřeno pomocí MRI-PDFF) v 52. týdnu od výchozí hodnoty mezi těmito dvěma skupinami. Sekundárním výsledkem bude remise steatózy (MRI-PDFF
Výsledky studie určí, zda inhibitory SGLT2 mohou snížit jaterní steatózu a regresi fibrózy u pacientů s NAFLD bez DM.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hongkong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potenciální subjekty studie budou nejprve vyšetřeny přechodnou elastografií na přítomnost jaterní steatózy (definované jako měření parametru řízeného útlumu [CAP] >= 248 db/M).
- Budou zařazeni do studie, pokud je steatóza >= 5 %, jak potvrdilo MRI-PDFF
Kritéria vyloučení:
- DM (definovaný jako hemoglobin A1c [HbA1c] >= 6,5 % nebo glukóza nalačno >= 7,0 mmol/l)
- příjem alkoholu > 20 g za poslední 2 roky
- souběžná chronická onemocnění jater (včetně chronické virové hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, hemochromatózy, městnavé hepatopatie, primární biliární cholangitidy, primární sklerotizující cholangitidy, obstrukce žlučových cest)
- onemocnění jater vyvolané léky
- užívání léků, které mohou vést ke steatóze jater (např. steroidy, amiodaron, valproát, methotrexát, tamoxifen)
- dekompenzovaná cirhóza (včetně ascitu, jaterního hydrothoraxu, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie, hepatorenálního syndromu, hepatopulmonálního syndromu)
- anamnéza malignity včetně HCC
- rekreační zneužívání návykových látek
- těhotenství
- kontraindikace použití empagliflozinu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR]
- kontraindikace k MRI (např. klaustrofobie, některé kardiostimulátory, implantované lékařské přístroje s feromagnetickými vlastnostmi).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina empagliflozinu
Empagliflozin 10 mg denně po dobu 52 týdnů
|
Empagliflozin 10 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo pilulky (vzhledově identické s empagliflozinem 10 mg) denně po dobu 52 týdnů
|
Vzhledově identický s empagliflozinem 10 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna obsahu tuku v játrech
Časové okno: týden 52
|
Rozdíl ve změně obsahu tuku v játrech mezi těmito dvěma skupinami v 52. týdnu od výchozí hodnoty, měřeno pomocí MRI-PDFF
|
týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise steatózy
Časové okno: týden 52
|
Remise steatózy (definovaná jako MRI-PDFF < 5 %) v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změna obsahu tuku v játrech
Časové okno: týden 26 a 52
|
Rozdíl ve změně obsahu tuku v játrech mezi těmito dvěma skupinami ve 26. a 52. týdnu od výchozí hodnoty (CAP měřená přechodnou elastografií)
|
týden 26 a 52
|
|
Změny alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: týden 52
|
Změny ALT v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: týden 52
|
Změny AST v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: týden 52
|
Změny ALP v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny gama glutamyl transferázy (GGT)
Časové okno: týden 52
|
Změny GGT v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny glykémie nalačno
Časové okno: týden 52
|
Změny glykémie nalačno v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny hemoglobinu A1c (HbA1c)
Časové okno: týden 52
|
Změny HbA1c v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny celkového cholesterolu
Časové okno: týden 52
|
Změny celkového cholesterolu v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny lipoproteinů o nízké hustotě (LDL)
Časové okno: týden 52
|
Změny LDL v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL)
Časové okno: týden 52
|
Změny HDL v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: týden 52
|
Změny tělesné hmotnosti v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny výšky
Časové okno: týden 52
|
Změny výšky v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: týden 52
|
Změny BMI v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny obvodu pasu
Časové okno: týden 52
|
Změny obvodu pasu v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny systolického krevního tlaku
Časové okno: týden 52
|
Změny systolického krevního tlaku v 52. týdnu
|
týden 52
|
|
Změny diastolického krevního tlaku
Časové okno: týden 52
|
Změny diastolického krevního tlaku v 52. týdnu
|
týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 20-065
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .