Efecto de la empagliflozina sobre la grasa hepática en pacientes no diabéticos
Efecto de la empagliflozina sobre la grasa hepática en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico sin diabetes mellitus: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una epidemia mundial con una prevalencia del 25%. Actualmente, las terapias para pacientes con NAFLD sin diabetes mellitus (DM) son limitadas y están asociadas con varios efectos secundarios adversos. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) pueden reducir el contenido de grasa hepática en pacientes con DM. Sin embargo, no se ha investigado el papel de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con NAFLD sin DM. La fracción de grasa de densidad de protones derivada de imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF) y la medición de la rigidez del hígado (LSM) son métodos no invasivos para diagnosticar esteatosis hepática y fibrosis/cirrosis, respectivamente.
Los investigadores proponen un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para comparar los efectos de la empagliflozina (un tipo de inhibidores de SLGT2) frente al placebo (en una proporción de 1:1) en la reducción del contenido de grasa hepática medido por MRI-PDFF en NAFLD pacientes sin DM. Se tomarán muestras aleatorias de un total de 98 pacientes adultos de la clínica hepática de nuestro hospital local. Se administrarán 10 mg diarios de empagliflozina al brazo de tratamiento. La píldora de placebo se fabricará para que tenga una apariencia idéntica al fármaco del estudio. Los sujetos elegibles serán seguidos hasta la semana 52 y se someterán a evaluaciones clínicas, antropométricas y de laboratorio (incluidas pruebas de función hepática y análisis de sangre en ayunas) al inicio del estudio, las semanas 6, 12, 26, 40 y 52. Se someterán a LSM al inicio, en la semana 26 y 52, y a MRI-PDFF al inicio y en la semana 52. El resultado primario será una diferencia en el cambio del contenido de grasa en el hígado (medido por MRI-PDFF) en la semana 52 desde el inicio entre los dos grupos.
Los resultados del estudio determinarán si los inhibidores de SGLT2 pueden reducir la esteatosis hepática en pacientes con NAFLD sin DM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una epidemia mundial con una prevalencia del 25%. Actualmente, las terapias para pacientes con NAFLD sin diabetes mellitus (DM) son limitadas y están asociadas con varios efectos secundarios adversos. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son fármacos antidiabéticos que reducen el contenido de grasa hepática en pacientes con DM, lo que es independiente del control glucémico. Sin embargo, no se ha investigado el papel de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con NAFLD sin DM. La fracción de grasa de densidad de protones derivada de imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF) es una técnica de imagen emergente no invasiva y es más sensible que la biopsia/histología del hígado para cuantificar el cambio de grasa en el hígado. La medición de la rigidez hepática (LSM) mediante elastografía transitoria es un método no invasivo para diagnosticar fibrosis/cirrosis con gran precisión.
La novedad de utilizar el concepto de "reposicionamiento de fármacos" al cambiar el papel de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la DM para tratar la NAFLD en pacientes sin DM merece exploración. Los investigadores proponen un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para comparar los efectos de la empagliflozina (un tipo de inhibidores de SLGT2) frente al placebo (en una proporción de 1:1) en la reducción del contenido de grasa hepática medido por MRI-PDFF en NAFLD pacientes sin DM. Se tomarán muestras aleatorias de un total de 98 pacientes adultos de la clínica de hígado de nuestro hospital local. Se administrarán 10 mg diarios de empagliflozina al brazo de tratamiento. La píldora de placebo se fabricará para que tenga una apariencia idéntica al fármaco del estudio. Los sujetos elegibles serán seguidos hasta la semana 52 y se someterán a evaluaciones clínicas, antropométricas y de laboratorio (incluidas pruebas de función hepática y análisis de sangre en ayunas) al inicio del estudio, las semanas 6, 12, 26, 40 y 52. Se someterán a LSM al inicio, en la semana 26 y 52, y a MRI-PDFF al inicio y en la semana 52. El resultado primario será una diferencia en el cambio del contenido de grasa en el hígado (medido por MRI-PDFF) en la semana 52 desde el inicio entre los dos grupos. Los resultados secundarios serán la remisión de la esteatosis (MRI-PDFF
Los resultados del estudio determinarán si los inhibidores de SGLT2 pueden reducir la esteatosis hepática y la regresión de la fibrosis en pacientes con NAFLD sin DM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos potenciales del estudio primero serán examinados mediante elastografía transitoria para detectar la presencia de esteatosis hepática (definida como una medición del parámetro de atenuación controlada [CAP] >= 248 db/M).
- Serán reclutados en el estudio si la esteatosis es >= 5% según lo confirmado por MRI-PDFF
Criterio de exclusión:
- DM (definida como hemoglobina A1c [HbA1c] >= 6,5% o glucosa en ayunas >= 7,0 mmol/L)
- consumo de alcohol > 20 g en los últimos 2 años
- enfermedades hepáticas crónicas concurrentes (incluyendo infección por hepatitis viral crónica, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, hepatopatía congestiva, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, obstrucción del tracto biliar)
- enfermedad hepática inducida por fármacos
- Uso de medicamentos que pueden provocar esteatosis hepática (p. esteroides, amiodarona, valproato, metotrexato, tamoxifeno)
- cirrosis descompensada (incluyendo ascitis, hidrotórax hepático, hemorragia por várices, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar)
- antecedentes de malignidad, incluido CHC
- abuso de sustancias recreativas
- el embarazo
- contraindicaciones para el uso de empagliflozina (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]
- contraindicaciones para la resonancia magnética (por ejemplo, claustrofobia, ciertos marcapasos cardíacos, dispositivos médicos implantados con propiedades ferromagnéticas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo empagliflozina
Empagliflozina 10 mg al día durante 52 semanas
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Empagliflozina 10 mg diarios
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Píldoras de placebo (idénticas en apariencia a la empagliflozina de 10 mg) diariamente durante 52 semanas
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Idéntico en apariencia a la empagliflozina 10 mg diarios
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el contenido de grasa del hígado
Periodo de tiempo: semana 52
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Diferencia en el cambio del contenido de grasa en el hígado entre los dos grupos en la semana 52 desde el inicio medido por MRI-PDFF
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semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión de la esteatosis
Periodo de tiempo: semana 52
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Remisión de la esteatosis (definida como MRI-PDFF < 5%) en la semana 52
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semana 52
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Cambio en el contenido de grasa del hígado
Periodo de tiempo: semana 26 y 52
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Diferencia en el cambio del contenido de grasa hepática entre los dos grupos en la semana 26 y 52 desde el inicio (CAP medido por elastografía transitoria)
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semana 26 y 52
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Cambios de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de ALT en la semana 52
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semana 52
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Cambios de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de AST en la semana 52
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semana 52
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Cambios de la fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de ALP en la semana 52
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semana 52
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Cambios de gamma glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de GGT en la semana 52
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semana 52
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Cambios de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de glucosa en ayunas en la semana 52
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semana 52
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Cambios de hemoglobina A1c (HbA1c)
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de HbA1c en la semana 52
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semana 52
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Cambios del colesterol total
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios del colesterol total en la semana 52
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semana 52
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Cambios de lipoproteína de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de LDL en la semana 52
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semana 52
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Cambios de lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de HDL en la semana 52
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semana 52
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Cambios de peso corporal
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de peso corporal en la semana 52
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semana 52
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Cambios de altura
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de altura en la semana 52
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semana 52
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Cambios en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de IMC en la semana 52
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semana 52
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Cambios en la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios en la circunferencia de la cintura en la semana 52
|
semana 52
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Cambios de la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: semana 52
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Cambios de la presión arterial sistólica en la semana 52
|
semana 52
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Cambios de la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: semana 52
|
Cambios de la presión arterial diastólica en la semana 52
|
semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UW 20-065
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .