Empagliflotsiinin vaikutus maksan rasvaan ei-diabeettisilla potilailla
Empagliflotsiinin vaikutus maksan rasvaan alkoholittomilla rasvamaksatautipotilailla, joilla ei ole diabetesta: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on maailmanlaajuinen epidemia, jonka esiintyvyys on 25 %. Tällä hetkellä terapiat NAFLD-potilaille, joilla ei ole diabetes mellitusta (DM), ovat rajallisia, ja niihin liittyy erilaisia haitallisia sivuvaikutuksia. Natrium-glukoosin yhteiskuljettajatyypin 2 (SGLT2) estäjät voivat vähentää maksan rasvapitoisuutta DM-potilailla. SGLT2-estäjien roolia NAFLD-potilailla, joilla ei ole DM:ää, ei kuitenkaan ole tutkittu. Magneettiresonanssikuvauksesta johdettu protonitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF) ja maksan jäykkyyden mittaus (LSM) ovat ei-invasiivisia menetelmiä maksan steatoosin ja fibroosin/kirroosin diagnosoimiseksi, vastaavasti.
Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua koetta vertaillakseen empagliflotsiinin (eräänlainen SLGT2-estäjien tyyppi) vaikutuksia lumelääkkeeseen (suhteessa 1:1) maksan rasvapitoisuuden vähentämisessä MRI-PDFF:llä NAFLD:ssä mitattuna. potilaita, joilla ei ole DM:ää. Yhteensä 98 aikuista potilasta otetaan satunnaisesti paikallisen sairaalamme maksaklinikalta. Empagliflotsiinia 10 mg päivässä annetaan hoitohaaralle. Plasebopilleri valmistetaan ulkonäöltään identtiseksi tutkimuslääkkeen kanssa. Tukikelpoisia koehenkilöitä seurataan viikkoon 52 asti, ja heille tehdään kliiniset, antropometriset ja laboratoriotutkimukset (mukaan lukien maksan toimintakoe ja paastoveri) lähtötilanteessa, viikolla 6, 12, 26, 40 ja 52. Heille tehdään LSM lähtötilanteessa, viikolla 26 ja 52, ja MRI-PDFF lähtötilanteessa ja viikolla 52. Ensisijainen tulos on ero maksan rasvapitoisuuden muutoksessa (mitattu MRI-PDFF:llä) viikolla 52 lähtötasosta kahden ryhmän välillä.
Tutkimustulokset määrittävät, voivatko SGLT2-estäjät vähentää maksan steatoosia NAFLD-potilailla, joilla ei ole DM.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on maailmanlaajuinen epidemia, jonka esiintyvyys on 25 %. Tällä hetkellä terapiat NAFLD-potilaille, joilla ei ole diabetes mellitusta (DM), ovat rajallisia, ja niihin liittyy erilaisia haitallisia sivuvaikutuksia. Natrium-glukoosi-kotransportterityypin 2 (SGLT2) estäjät ovat diabeteslääkkeitä, jotka vähentävät DM-potilaiden maksan rasvapitoisuutta, mikä on riippumaton glukoositasapainosta. SGLT2-estäjien roolia NAFLD-potilailla, joilla ei ole DM:ää, ei kuitenkaan ole tutkittu. Magneettiresonanssikuvauksesta johdettu protonitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF) on nouseva ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, ja se on herkempi kuin maksan biopsia/histologia maksan rasvan muutoksen määrittämisessä. Maksan jäykkyyden mittaus (LSM) transientilla elastografialla on ei-invasiivinen menetelmä fibroosin/kirroosin diagnosoimiseksi suurella tarkkuudella.
Uutta hyödyntää "lääkkeen uudelleensijoittelun" käsitettä muuttamalla SGLT2-estäjien roolia DM:n hoidossa NAFLD:n hoitamiseksi potilailla, joilla ei ole DM:ää, ansaitsee tutkimisen. Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua koetta vertaillakseen empagliflotsiinin (eräänlainen SLGT2-estäjien tyyppi) vaikutuksia lumelääkkeeseen (suhteessa 1:1) maksan rasvapitoisuuden vähentämisessä MRI-PDFF:llä NAFLD:ssä mitattuna. potilaita, joilla ei ole DM:ää. Yhteensä 98 aikuista potilasta otetaan satunnaisesti paikallisen sairaalamme maksakliinisestä näytteestä. Empagliflotsiinia 10 mg päivässä annetaan hoitohaaralle. Plasebopilleri valmistetaan ulkonäöltään identtiseksi tutkimuslääkkeen kanssa. Tukikelpoisia koehenkilöitä seurataan viikkoon 52 asti, ja heille tehdään kliiniset, antropometriset ja laboratoriotutkimukset (mukaan lukien maksan toimintakoe ja paastoveri) lähtötilanteessa, viikolla 6, 12, 26, 40 ja 52. Heille tehdään LSM lähtötilanteessa, viikolla 26 ja 52, ja MRI-PDFF lähtötilanteessa ja viikolla 52. Ensisijainen tulos on ero maksan rasvapitoisuuden muutoksessa (mitattu MRI-PDFF:llä) viikolla 52 lähtötasosta kahden ryhmän välillä. Toissijaiset seuraukset ovat steatoosin remissio (MRI-PDFF
Tutkimustulokset määrittävät, voivatko SGLT2-estäjät vähentää maksan steatoosia ja regressiivistä fibroosia NAFLD-potilailla, joilla ei ole DM.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahdolliset tutkimushenkilöt seulotaan ensin ohimenevällä elastografialla maksan steatoosin esiintymisen varalta (määritelty kontrolloidun vaimennusparametrin [CAP] >= 248 db/M mittaukseksi).
- Heidät otetaan mukaan tutkimukseen, jos steatoosi on >= 5 %, kuten MRI-PDFF vahvistaa
Poissulkemiskriteerit:
- DM (määritelty hemoglobiini A1c [HbA1c] >= 6,5 % tai paastoglukoosi >= 7,0 mmol/l)
- alkoholia yli 20 g viimeisen 2 vuoden aikana
- samanaikaiset krooniset maksasairaudet (mukaan lukien krooninen virushepatiittiinfektio, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, kongestiivinen hepatopatia, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, sappiteiden tukos)
- lääkkeiden aiheuttama maksasairaus
- sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat johtaa maksan steatoosiin (esim. steroidit, amiodaroni, valproaatti, metotreksaatti, tamoksifeeni)
- dekompensoitu kirroosi (mukaan lukien askites, maksan vesirinta, suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, hepatopulmonaalinen oireyhtymä)
- pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien HCC
- vapaa-ajan päihteiden väärinkäyttö
- raskaus
- empagliflotsiinin käytön vasta-aiheet (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR]
- magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. klaustrofobia, tietyt sydämentahdistimet, implantoidut lääketieteelliset laitteet, joilla on ferromagneettisia ominaisuuksia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Empagliflotsiiniryhmä
Empagliflotsiini 10 mg päivässä 52 viikon ajan
|
Empagliflotsiini 10 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Plasebopillerit (ulkonäköisesti samanlaiset kuin empagliflotsiini 10 mg) päivittäin 52 viikon ajan
|
Ulkonäöltään samanlainen kuin empagliflotsiini 10 mg päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan rasvapitoisuudessa
Aikaikkuna: viikko 52
|
Ero maksan rasvapitoisuuden muutoksessa kahden ryhmän välillä viikolla 52 lähtötasosta MRI-PDFF:llä mitattuna
|
viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steatoosin remissio
Aikaikkuna: viikko 52
|
Steatoosin remissio (määritelty MRI-PDFF:ksi < 5 %) viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Maksan rasvapitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Viikot 26 ja 52
|
Ero maksan rasvapitoisuuden muutoksessa kahden ryhmän välillä viikolla 26 ja 52 lähtötasosta (CAP mitattuna ohimenevällä elastografialla)
|
Viikot 26 ja 52
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
ALT:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
AST:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Alkalisen fosfataasin (ALP) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
ALP:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
GGT:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Paastoglukoosin muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Paastoglukoosin muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Hemoglobiini A1c (HbA1c) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
HbA1c:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Kokonaiskolesterolin muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Kokonaiskolesterolin muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
LDL:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
HDL-lipoproteiinin muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
HDL:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Kehon painon muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Painon muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Korkeuden muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Pituusmuutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Muutokset kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: viikko 52
|
BMI:n muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Vyötärön ympärysmitan muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Vyötärön ympärysmitan muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Systolisen verenpaineen muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Systolisen verenpaineen muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
|
Diastolisen verenpaineen muutokset
Aikaikkuna: viikko 52
|
Diastolisen verenpaineen muutokset viikolla 52
|
viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 20-065
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .