Effekt af Empagliflozin på leverfedt hos ikke-diabetespatienter
Effekt af Empagliflozin på leverfedt hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden diabetes mellitus: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en global epidemi med en prævalens på 25 %. I øjeblikket er behandlinger til NAFLD-patienter uden diabetes mellitus (DM) begrænsede og er forbundet med forskellige uønskede bivirkninger. Natrium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2) hæmmere kan reducere leverfedtindholdet hos patienter med DM. Rollen af SGLT2-hæmmere hos NAFLD-patienter uden DM er dog ikke blevet undersøgt. Magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) og leverstivhedsmåling (LSM) er ikke-invasive metoder til at diagnosticere henholdsvis hepatisk steatose og fibrose/cirrhose.
Forskerne foreslår et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at sammenligne virkningerne af empagliflozin (en type SLGT2-hæmmere) versus placebo (i forholdet 1:1) til at reducere leverfedtindholdet målt ved MRI-PDFF i NAFLD patienter uden DM. I alt 98 voksne patienter vil blive udtaget tilfældigt fra leverklinikken på vores lokale hospital. Empagliflozin 10 mg dagligt vil blive givet til behandlingsarmen. Placebo-pillen vil blive fremstillet, så den ser identisk ud med undersøgelseslægemidlet. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive fulgt op indtil uge 52 og vil gennemgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (inklusive leverfunktionstest og fastende blod) ved baseline, uge 6, 12, 26, 40 og 52. De vil gennemgå LSM ved baseline, uge 26 og 52, og MRI-PDFF ved baseline og uge 52. Det primære resultat vil være en forskel i ændring af leverens fedtindhold (målt ved MRI-PDFF) i uge 52 fra baseline mellem de to grupper.
Studieresultaterne vil afgøre, om SGLT2-hæmmere kan reducere leversteatose hos NAFLD-patienter uden DM.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en global epidemi med en prævalens på 25 %. I øjeblikket er behandlinger til NAFLD-patienter uden diabetes mellitus (DM) begrænsede og er forbundet med forskellige uønskede bivirkninger. Natrium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2) hæmmere er antidiabetiske lægemidler, der reducerer fedtindholdet i leveren hos patienter med DM, hvilket er uafhængigt af glykæmisk kontrol. Rollen af SGLT2-hæmmere hos NAFLD-patienter uden DM er dog ikke blevet undersøgt. Magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) er en ny ikke-invasiv billeddannelsesteknik og er mere følsom end leverbiopsi/histologi til at kvantificere leverfedtændringer. Leverstivhedsmåling (LSM) ved transient elastografi er en ikke-invasiv metode til at diagnosticere fibrose/cirrose med høj nøjagtighed.
Det nye med at bruge konceptet "lægemiddelrepositionering" ved at ændre SGLT2-hæmmernes rolle i behandling af DM til behandling af NAFLD hos patienter uden DM fortjener udforskning. Forskerne foreslår et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at sammenligne virkningerne af empagliflozin (en type SLGT2-hæmmere) versus placebo (i forholdet 1:1) til at reducere leverfedtindholdet målt ved MRI-PDFF i NAFLD patienter uden DM. I alt 98 voksne patienter vil blive udtaget tilfældigt fra leverklinikken på vores lokale hospital. Empagliflozin 10 mg dagligt vil blive givet til behandlingsarmen. Placebo-pillen vil blive fremstillet, så den ser identisk ud med undersøgelseslægemidlet. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive fulgt op indtil uge 52 og vil gennemgå kliniske, antropometriske og laboratorievurderinger (inklusive leverfunktionstest og fastende blod) ved baseline, uge 6, 12, 26, 40 og 52. De vil gennemgå LSM ved baseline, uge 26 og 52, og MRI-PDFF ved baseline og uge 52. Det primære resultat vil være en forskel i ændring af leverens fedtindhold (målt ved MRI-PDFF) i uge 52 fra baseline mellem de to grupper. De sekundære resultater vil være remission af steatose (MRI-PDFF
Undersøgelsesresultaterne vil afgøre, om SGLT2-hæmmere kan reducere leversteatose og regressere fibrose hos NAFLD-patienter uden DM.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Potentielle forsøgspersoner vil først blive screenet ved forbigående elastografi for tilstedeværelsen af hepatisk steatose (defineret som en måling af kontrolleret svækkelsesparameter [CAP] >= 248 db/M).
- De vil blive rekrutteret til undersøgelse, hvis steatosis er >= 5% som bekræftet af MRI-PDFF
Ekskluderingskriterier:
- DM (defineret som hæmoglobin A1c [HbA1c] >= 6,5 % eller fastende glukose >= 7,0 mmol/L)
- alkoholindtag > 20g inden for de seneste 2 år
- samtidige kroniske leversygdomme (herunder kronisk viral hepatitisinfektion, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose, kongestiv hepatopati, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis, galdevejsobstruktion)
- lægemiddelinduceret leversygdom
- brug af lægemidler, der kan føre til hepatisk steatose (f. steroider, amiodaron, valproat, methotrexat, tamoxifen)
- dekompenseret cirrhose (inklusive ascites, leverhydrothorax, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom)
- anamnese med malignitet inklusive HCC
- rekreativt stofmisbrug
- graviditet
- kontraindikationer for brug af empagliflozin (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR]
- kontraindikationer til MR (f.eks. klaustrofobi, visse pacemakere, implanteret medicinsk udstyr med ferromagnetiske egenskaber).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Empagliflozin gruppe
Empagliflozin 10 mg dagligt i 52 uger
|
Empagliflozin 10 mg dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo-piller (i udseende identisk med empagliflozin 10 mg) dagligt i 52 uger
|
Udseende identisk med empagliflozin 10 mg dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverens fedtindhold
Tidsramme: uge 52
|
Forskel i ændringen i leverens fedtindhold mellem de to grupper i uge 52 fra baseline målt ved MRI-PDFF
|
uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remission af steatose
Tidsramme: uge 52
|
Remission af steatose (defineret som MRI-PDFF < 5%) i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændring af leverens fedtindhold
Tidsramme: uge 26 og 52
|
Forskel i ændringen i leverens fedtindhold mellem de to grupper i uge 26 og 52 fra baseline (CAP målt ved forbigående elastografi)
|
uge 26 og 52
|
|
Ændringer af alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af ALT i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af AST i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer af alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af ALP i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i gammaglutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af GGT i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i fastende glukose
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i fastende glukose i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af HbA1c i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i total kolesterol
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i totalt kolesterol i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i lavdensitetslipoprotein (LDL)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af LDL i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i high density lipoprotein (HDL)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer af HDL i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i kropsvægt
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i kropsvægt i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i højden
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i højden i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i BMI i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer af taljeomkreds
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i taljeomkreds i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i systolisk blodtryk
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i systolisk blodtryk i uge 52
|
uge 52
|
|
Ændringer i diastolisk blodtryk
Tidsramme: uge 52
|
Ændringer i diastolisk blodtryk i uge 52
|
uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 20-065
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .