Effet de l'empagliflozine sur la graisse hépatique chez les patients non diabétiques
Effet de l'empagliflozine sur la graisse hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique sans diabète sucré : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une épidémie mondiale avec une prévalence de 25 %. Actuellement, les traitements pour les patients NAFLD sans diabète sucré (DM) sont limités et sont associés à divers effets secondaires indésirables. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) peuvent réduire la teneur en graisse hépatique chez les patients atteints de diabète sucré. Cependant, le rôle des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients NAFLD sans DM n'a pas été étudié. La fraction de graisse de densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (MRI-PDFF) et la mesure de la rigidité du foie (LSM) sont des méthodes non invasives pour diagnostiquer la stéatose hépatique et la fibrose/cirrhose, respectivement.
Les chercheurs proposent un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour comparer les effets de l'empagliflozine (un type d'inhibiteurs du SLGT2) par rapport au placebo (dans un rapport 1: 1) dans la réduction de la teneur en graisse hépatique telle que mesurée par IRM-PDFF dans la NAFLD patients sans DM. Un total de 98 patients adultes seront échantillonnés au hasard à la clinique du foie de notre hôpital local. L'empagliflozine 10 mg par jour sera administrée au bras de traitement. La pilule placebo sera fabriquée pour être identique en apparence au médicament à l'étude. Les sujets éligibles seront suivis jusqu'à la semaine 52 et subiront des évaluations cliniques, anthropométriques et de laboratoire (y compris des tests de la fonction hépatique et du sang à jeun) au départ, les semaines 6, 12, 26, 40 et 52. Ils subiront un LSM au départ, aux semaines 26 et 52, et une IRM-PDFF au départ et à la semaine 52. Le critère de jugement principal sera une différence de variation de la teneur en graisse du foie (mesurée par IRM-PDFF) à la semaine 52 par rapport au départ entre les deux groupes.
Les résultats de l'étude détermineront si les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduire la stéatose hépatique chez les patients NAFLD sans DM.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une épidémie mondiale avec une prévalence de 25 %. Actuellement, les traitements pour les patients NAFLD sans diabète sucré (DM) sont limités et sont associés à divers effets secondaires indésirables. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont des médicaments antidiabétiques qui réduisent la teneur en graisse hépatique chez les patients atteints de diabète, ce qui est indépendant du contrôle glycémique. Cependant, le rôle des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients NAFLD sans DM n'a pas été étudié. La fraction de graisse à densité de protons dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (MRI-PDFF) est une technique d'imagerie non invasive émergente et est plus sensible que la biopsie / l'histologie du foie pour quantifier le changement de graisse hépatique. La mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire est une méthode non invasive pour diagnostiquer la fibrose/cirrhose avec une grande précision.
La nouveauté d'utiliser le concept de "repositionnement de médicament" en changeant le rôle des inhibiteurs du SGLT2 dans le traitement du DM pour traiter la NAFLD chez les patients sans DM mérite d'être explorée. Les chercheurs proposent un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour comparer les effets de l'empagliflozine (un type d'inhibiteurs du SLGT2) par rapport au placebo (dans un rapport 1: 1) dans la réduction de la teneur en graisse hépatique telle que mesurée par IRM-PDFF dans la NAFLD patients sans DM. Un total de 98 patients adultes seront échantillonnés au hasard dans la clinique du foie de notre hôpital local. L'empagliflozine 10 mg par jour sera administrée au bras de traitement. La pilule placebo sera fabriquée pour être identique en apparence au médicament à l'étude. Les sujets éligibles seront suivis jusqu'à la semaine 52 et subiront des évaluations cliniques, anthropométriques et de laboratoire (y compris des tests de la fonction hépatique et du sang à jeun) au départ, les semaines 6, 12, 26, 40 et 52. Ils subiront un LSM au départ, aux semaines 26 et 52, et une IRM-PDFF au départ et à la semaine 52. Le critère de jugement principal sera une différence de variation de la teneur en graisse du foie (mesurée par IRM-PDFF) à la semaine 52 par rapport au départ entre les deux groupes. Les résultats secondaires seront la rémission de la stéatose (IRM-PDFF
Les résultats de l'étude détermineront si les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduire la stéatose hépatique et régresser la fibrose chez les patients NAFLD sans DM.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets potentiels de l'étude seront d'abord dépistés par élastographie transitoire pour la présence de stéatose hépatique (définie comme une mesure du paramètre d'atténuation contrôlée [CAP]>= 248 db/M).
- Ils seront recrutés dans l'étude si la stéatose est> = 5% comme confirmé par MRI-PDFF
Critère d'exclusion:
- DM (défini comme hémoglobine A1c [HbA1c] >= 6,5 % ou glycémie à jeun >= 7,0 mmol/L)
- consommation d'alcool > 20 g au cours des 2 dernières années
- maladies hépatiques chroniques concomitantes (y compris hépatite virale chronique, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, hémochromatose, hépatopathie congestive, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, obstruction des voies biliaires)
- maladie du foie d'origine médicamenteuse
- utilisation de médicaments pouvant entraîner une stéatose hépatique (par ex. stéroïdes, amiodarone, valproate, méthotrexate, tamoxifène)
- cirrhose décompensée (y compris ascite, hydrothorax hépatique, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, syndrome hépatopulmonaire)
- antécédents de malignité, y compris HCC
- abus de substances récréatives
- grossesse
- contre-indications à l'utilisation de l'empagliflozine (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe]
- contre-indications à l'IRM (par exemple, claustrophobie, certains stimulateurs cardiaques, dispositifs médicaux implantés aux propriétés ferromagnétiques).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe des empagliflozines
Empagliflozine 10 mg par jour pendant 52 semaines
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Empagliflozine 10 mg par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Pilules placebo (d'aspect identique à l'empagliflozine 10 mg) par jour pendant 52 semaines
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Identique en apparence à l'empagliflozine 10 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la teneur en graisse du foie
Délai: semaine 52
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Différence dans le changement de la teneur en graisse du foie entre les deux groupes à la semaine 52 par rapport à la ligne de base, telle que mesurée par IRM-PDFF
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semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission de la stéatose
Délai: semaine 52
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Rémission de la stéatose (définie comme IRM-PDFF < 5 %) à la semaine 52
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semaine 52
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Modification de la teneur en graisse du foie
Délai: semaine 26 et 52
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Différence de variation de la teneur en graisse du foie entre les deux groupes aux semaines 26 et 52 par rapport à la valeur initiale (CAP mesuré par élastographie transitoire)
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semaine 26 et 52
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Modifications de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: semaine 52
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Changements d'ALT à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: semaine 52
|
Changements d'AST à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de la phosphatase alcaline (ALP)
Délai: semaine 52
|
Changements d'ALP à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de la gamma glutamyl transférase (GGT)
Délai: semaine 52
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Changements de GGT à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de la glycémie à jeun
Délai: semaine 52
|
Modifications de la glycémie à jeun à la semaine 52
|
semaine 52
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Modifications de l'hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: semaine 52
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Modifications de l'HbA1c à la semaine 52
|
semaine 52
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Modifications du cholestérol total
Délai: semaine 52
|
Modifications du cholestérol total à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: semaine 52
|
Changements de LDL à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications des lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: semaine 52
|
Changements de HDL à la semaine 52
|
semaine 52
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Changements de poids corporel
Délai: semaine 52
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Changements de poids corporel à la semaine 52
|
semaine 52
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Changements de hauteur
Délai: semaine 52
|
Changements de taille à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: semaine 52
|
Changements d'IMC à la semaine 52
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semaine 52
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Changements de tour de taille
Délai: semaine 52
|
Modifications du tour de taille à la semaine 52
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semaine 52
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Modifications de la pression artérielle systolique
Délai: semaine 52
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Modifications de la pression artérielle systolique à la semaine 52
|
semaine 52
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Modifications de la pression artérielle diastolique
Délai: semaine 52
|
Modifications de la pression artérielle diastolique à la semaine 52
|
semaine 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UW 20-065
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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