Efeito da Empagliflozina na Gordura Hepática em Pacientes Não Diabéticos
Efeito da empagliflozina na gordura hepática em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica sem diabetes mellitus: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma epidemia global com prevalência de 25%. Atualmente, as terapias para pacientes com DHGNA sem diabetes mellitus (DM) são limitadas e estão associadas a vários efeitos colaterais adversos. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) podem reduzir o conteúdo de gordura hepática em pacientes com DM. No entanto, o papel dos inibidores de SGLT2 em pacientes com DHGNA sem DM não foi investigado. A fração de gordura da densidade de prótons derivada da ressonância magnética (MRI-PDFF) e a medição da rigidez hepática (LSM) são métodos não invasivos para diagnosticar a esteatose hepática e a fibrose/cirrose, respectivamente.
Os investigadores propõem um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para comparar os efeitos da empagliflozina (um tipo de inibidores de SLGT2) versus placebo (na proporção de 1:1) na redução do conteúdo de gordura hepática medido por MRI-PDFF em NAFLD pacientes sem DM. Um total de 98 pacientes adultos serão amostrados aleatoriamente da clínica de fígado em nosso hospital local. Empagliflozina 10 mg por dia será administrada ao braço de tratamento. A pílula de placebo será fabricada para ser idêntica em aparência ao medicamento do estudo. Os indivíduos elegíveis serão acompanhados até a semana 52 e serão submetidos a avaliações clínicas, antropométricas e laboratoriais (incluindo teste de função hepática e sangue em jejum) no início do estudo, semanas 6, 12, 26, 40 e 52. Eles serão submetidos a LSM na linha de base, semanas 26 e 52, e MRI-PDFF na linha de base e na semana 52. O resultado primário será uma diferença na alteração do conteúdo de gordura hepática (medido por MRI-PDFF) na semana 52 da linha de base entre os dois grupos.
Os resultados do estudo determinarão se os inibidores de SGLT2 podem reduzir a esteatose hepática em pacientes com DHGNA sem DM.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma epidemia global com prevalência de 25%. Atualmente, as terapias para pacientes com DHGNA sem diabetes mellitus (DM) são limitadas e estão associadas a vários efeitos colaterais adversos. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) são drogas antidiabéticas que reduzem o conteúdo de gordura hepática em pacientes com DM, independentemente do controle glicêmico. No entanto, o papel dos inibidores de SGLT2 em pacientes com DHGNA sem DM não foi investigado. A fração de gordura com densidade de prótons derivada da ressonância magnética (MRI-PDFF) é uma técnica de imagem não invasiva emergente e é mais sensível do que a biópsia/histologia hepática na quantificação da alteração da gordura hepática. A medição da rigidez hepática (LSM) por elastografia transitória é um método não invasivo para diagnosticar fibrose/cirrose com alta precisão.
A novidade de utilizar o conceito de "reposicionamento de drogas", alterando o papel dos inibidores de SGLT2 no tratamento de DM para o tratamento de DHGNA em pacientes sem DM, merece ser explorada. Os investigadores propõem um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para comparar os efeitos da empagliflozina (um tipo de inibidores de SLGT2) versus placebo (na proporção de 1:1) na redução do conteúdo de gordura hepática medido por MRI-PDFF em NAFLD pacientes sem DM. Um total de 98 pacientes adultos será amostrado aleatoriamente da clínica hepática em nosso hospital local. Empagliflozina 10 mg por dia será administrada ao braço de tratamento. A pílula de placebo será fabricada para ser idêntica em aparência ao medicamento do estudo. Os indivíduos elegíveis serão acompanhados até a semana 52 e serão submetidos a avaliações clínicas, antropométricas e laboratoriais (incluindo teste de função hepática e sangue em jejum) no início do estudo, semanas 6, 12, 26, 40 e 52. Eles serão submetidos a LSM na linha de base, semanas 26 e 52, e MRI-PDFF na linha de base e na semana 52. O resultado primário será uma diferença na alteração do conteúdo de gordura hepática (medido por MRI-PDFF) na semana 52 da linha de base entre os dois grupos. Os resultados secundários serão a remissão da esteatose (MRI-PDFF
Os resultados do estudo determinarão se os inibidores de SGLT2 podem reduzir a esteatose hepática e regredir a fibrose em pacientes com DHGNA sem DM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Potenciais sujeitos do estudo serão primeiro triados por elastografia transitória quanto à presença de esteatose hepática (definida como uma medida do parâmetro de atenuação controlada [CAP] >= 248 db/M).
- Eles serão recrutados para o estudo se a esteatose for >= 5%, conforme confirmado por MRI-PDFF
Critério de exclusão:
- DM (definido como hemoglobina A1c [HbA1c] >= 6,5% ou glicose em jejum >= 7,0 mmol/L)
- ingestão de álcool > 20g nos últimos 2 anos
- doenças hepáticas crônicas concomitantes (incluindo infecção por hepatite viral crônica, hepatite autoimune, doença de Wilson, hemocromatose, hepatopatia congestiva, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, obstrução do trato biliar)
- doença hepática induzida por drogas
- uso de medicamentos que podem levar à esteatose hepática (ex. esteroides, amiodarona, valproato, metotrexato, tamoxifeno)
- cirrose descompensada (incluindo ascite, hidrotórax hepático, sangramento varicoso, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar)
- história de malignidade, incluindo CHC
- abuso de substâncias recreativas
- gravidez
- contra-indicações ao uso de empagliflozina (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR]
- contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia, certos marcapassos cardíacos, dispositivos médicos implantados com propriedades ferromagnéticas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Empagliflozina
Empagliflozina 10mg ao dia por 52 semanas
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Empagliflozina 10mg ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Pílulas placebo (aparência idêntica à empagliflozina 10 mg) diariamente por 52 semanas
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Idêntico em aparência à empagliflozina 10mg diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no teor de gordura do fígado
Prazo: semana 52
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Diferença na alteração do teor de gordura hepática entre os dois grupos na semana 52 da linha de base, conforme medido por MRI-PDFF
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semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão da esteatose
Prazo: semana 52
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Remissão da esteatose (definida como MRI-PDFF < 5%) na semana 52
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semana 52
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Alteração do teor de gordura no fígado
Prazo: semana 26 e 52
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Diferença na alteração do teor de gordura hepática entre os dois grupos nas semanas 26 e 52 a partir da linha de base (CAP medido por elastografia transitória)
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semana 26 e 52
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Alterações da alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: semana 52
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Alterações de ALT na semana 52
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semana 52
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Alterações da aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: semana 52
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Alterações de AST na semana 52
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semana 52
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Alterações da fosfatase alcalina (ALP)
Prazo: semana 52
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Alterações de ALP na semana 52
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semana 52
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Alterações da gama glutamil transferase (GGT)
Prazo: semana 52
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Alterações de GGT na semana 52
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semana 52
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Alterações da glicemia de jejum
Prazo: semana 52
|
Alterações da glicemia de jejum na semana 52
|
semana 52
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Alterações da hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: semana 52
|
Alterações de HbA1c na semana 52
|
semana 52
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Alterações do colesterol total
Prazo: semana 52
|
Alterações do colesterol total na semana 52
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semana 52
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Alterações da lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: semana 52
|
Alterações do LDL na semana 52
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semana 52
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Alterações da lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: semana 52
|
Alterações do HDL na semana 52
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semana 52
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Mudanças de peso corporal
Prazo: semana 52
|
Mudanças de peso corporal na semana 52
|
semana 52
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|
Mudanças de altura
Prazo: semana 52
|
Mudanças de altura na semana 52
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semana 52
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|
Alterações no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: semana 52
|
Mudanças de IMC na semana 52
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semana 52
|
|
Alterações da circunferência da cintura
Prazo: semana 52
|
Mudanças na circunferência da cintura na semana 52
|
semana 52
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|
Alterações da pressão arterial sistólica
Prazo: semana 52
|
Alterações da pressão arterial sistólica na semana 52
|
semana 52
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|
Alterações da pressão arterial diastólica
Prazo: semana 52
|
Alterações da pressão arterial diastólica na semana 52
|
semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UW 20-065
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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