Effetto di Empagliflozin sul grasso epatico nei pazienti non diabetici
Effetto di Empagliflozin sul grasso epatico nei pazienti affetti da steatosi epatica non alcolica senza diabete mellito: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è un'epidemia globale con una prevalenza del 25%. Attualmente le terapie per i pazienti con NAFLD senza diabete mellito (DM) sono limitate e sono associate a vari effetti collaterali avversi. Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) possono ridurre il contenuto di grasso epatico nei pazienti con DM. Tuttavia, il ruolo degli inibitori SGLT2 nei pazienti NAFLD senza DM non è stato studiato. La frazione di grasso della densità protonica derivata dalla risonanza magnetica (MRI-PDFF) e la misurazione della rigidità epatica (LSM) sono metodi non invasivi per diagnosticare rispettivamente la steatosi epatica e la fibrosi/cirrosi.
I ricercatori propongono uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confrontare gli effetti di empagliflozin (un tipo di inibitori SLGT2) rispetto al placebo (in un rapporto 1:1) nella riduzione del contenuto di grasso epatico misurato mediante MRI-PDFF nella NAFLD pazienti senza DM. Un totale di 98 pazienti adulti verrà prelevato casualmente dalla clinica del fegato nel nostro ospedale locale. Empagliflozin 10 mg al giorno verrà somministrato al braccio di trattamento. La pillola placebo sarà prodotta per essere identica nell'aspetto al farmaco in studio. I soggetti idonei saranno seguiti fino alla settimana 52 e saranno sottoposti a valutazioni cliniche, antropometriche e di laboratorio (inclusi test di funzionalità epatica e sangue a digiuno) al basale, settimana 6, 12, 26, 40 e 52. Saranno sottoposti a LSM al basale, alla settimana 26 e 52, e MRI-PDFF al basale e alla settimana 52. L'esito primario sarà una differenza nella variazione del contenuto di grasso epatico (misurato mediante MRI-PDFF) alla settimana 52 rispetto al basale tra i due gruppi.
I risultati dello studio determineranno se gli inibitori SGLT2 possono ridurre la steatosi epatica nei pazienti NAFLD senza DM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è un'epidemia globale con una prevalenza del 25%. Attualmente le terapie per i pazienti con NAFLD senza diabete mellito (DM) sono limitate e sono associate a vari effetti collaterali avversi. Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono farmaci antidiabetici che riducono il contenuto di grasso epatico nei pazienti con DM, che è indipendente dal controllo glicemico. Tuttavia, il ruolo degli inibitori SGLT2 nei pazienti NAFLD senza DM non è stato studiato. La frazione di grasso della densità protonica derivata dalla risonanza magnetica (MRI-PDFF) è una tecnica di imaging non invasiva emergente ed è più sensibile della biopsia/istologia epatica nel quantificare il cambiamento del grasso epatico. La misurazione della rigidità epatica (LSM) mediante elastografia transitoria è un metodo non invasivo per diagnosticare la fibrosi/cirrosi con elevata precisione.
La novità dell'utilizzo del concetto di "riposizionamento del farmaco" cambiando il ruolo degli inibitori SGLT2 nel trattamento del DM nel trattamento della NAFLD nei pazienti senza DM merita di essere esplorata. I ricercatori propongono uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confrontare gli effetti di empagliflozin (un tipo di inibitori SLGT2) rispetto al placebo (in un rapporto 1:1) nella riduzione del contenuto di grasso epatico misurato mediante MRI-PDFF nella NAFLD pazienti senza DM. Un totale di 98 pazienti adulti sarà prelevato casualmente dalla clinica del fegato nel nostro ospedale locale. Empagliflozin 10 mg al giorno verrà somministrato al braccio di trattamento. La pillola placebo sarà prodotta per essere identica nell'aspetto al farmaco in studio. I soggetti idonei saranno seguiti fino alla settimana 52 e saranno sottoposti a valutazioni cliniche, antropometriche e di laboratorio (inclusi test di funzionalità epatica e sangue a digiuno) al basale, settimana 6, 12, 26, 40 e 52. Saranno sottoposti a LSM al basale, alla settimana 26 e 52, e MRI-PDFF al basale e alla settimana 52. L'esito primario sarà una differenza nella variazione del contenuto di grasso epatico (misurato mediante MRI-PDFF) alla settimana 52 rispetto al basale tra i due gruppi. Gli esiti secondari saranno la remissione della steatosi (MRI-PDFF
I risultati dello studio determineranno se gli inibitori SGLT2 possono ridurre la steatosi epatica e far regredire la fibrosi nei pazienti NAFLD senza DM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I potenziali soggetti dello studio saranno prima sottoposti a screening mediante elastografia transitoria per la presenza di steatosi epatica (definita come una misurazione del parametro di attenuazione controllata [CAP] >= 248 db/M).
- Saranno reclutati nello studio se la steatosi è>= 5% come confermato da MRI-PDFF
Criteri di esclusione:
- DM (definito come emoglobina A1c [HbA1c] >= 6,5% o glicemia a digiuno >= 7,0 mmol/L)
- assunzione di alcol > 20 g negli ultimi 2 anni
- patologie epatiche croniche concomitanti (incluse infezione da epatite virale cronica, epatite autoimmune, malattia di Wilson, emocromatosi, epatopatia congestizia, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, ostruzione delle vie biliari)
- malattia epatica indotta da farmaci
- uso di farmaci che possono portare a steatosi epatica (ad es. steroidi, amiodarone, valproato, metotrexato, tamoxifene)
- cirrosi scompensata (inclusi ascite, idrotorace epatico, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, sindrome epatopolmonare)
- storia di tumori maligni incluso HCC
- abuso di sostanze ricreative
- gravidanza
- controindicazioni all'uso di empagliflozin (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]
- controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. claustrofobia, alcuni pacemaker cardiaci, dispositivi medici impiantati con proprietà ferromagnetiche).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo Empagliflozin
Empagliflozin 10 mg al giorno per 52 settimane
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Empagliflozin 10 mg al giorno
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Pillole di placebo (identiche nell'aspetto a empagliflozin 10 mg) al giorno per 52 settimane
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Identico nell'aspetto a empagliflozin 10 mg al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del contenuto di grassi nel fegato
Lasso di tempo: settimana 52
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Differenza nella variazione del contenuto di grasso epatico tra i due gruppi alla settimana 52 rispetto al basale misurata mediante MRI-PDFF
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settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione della steatosi
Lasso di tempo: settimana 52
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Remissione della steatosi (definita come MRI-PDFF <5%) alla settimana 52
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settimana 52
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Modifica del contenuto di grasso nel fegato
Lasso di tempo: settimana 26 e 52
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Differenza nella variazione del contenuto di grasso epatico tra i due gruppi alla settimana 26 e 52 rispetto al basale (CAP misurata mediante elastografia transitoria)
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settimana 26 e 52
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Cambiamenti di alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti di ALT alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni dell'aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti di AST alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni della fosfatasi alcalina (ALP)
Lasso di tempo: settimana 52
|
Cambiamenti di ALP alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni della gamma glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: settimana 52
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Modifiche di GGT alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: settimana 52
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Variazioni della glicemia a digiuno alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni dell'emoglobina A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti di HbA1c alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni del colesterolo totale
Lasso di tempo: settimana 52
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Variazioni del colesterolo totale alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni delle lipoproteine a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: settimana 52
|
Cambiamenti di LDL alla settimana 52
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settimana 52
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Alterazioni delle lipoproteine ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: settimana 52
|
Cambiamenti di HDL alla settimana 52
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settimana 52
|
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Cambiamenti di peso corporeo
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti di peso corporeo alla settimana 52
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settimana 52
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Cambiamenti di altezza
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti di altezza alla settimana 52
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settimana 52
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Variazioni dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: settimana 52
|
Cambiamenti di BMI alla settimana 52
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settimana 52
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Cambiamenti della circonferenza della vita
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti della circonferenza della vita alla settimana 52
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settimana 52
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Cambiamenti della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: settimana 52
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Cambiamenti della pressione arteriosa sistolica alla settimana 52
|
settimana 52
|
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Cambiamenti della pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: settimana 52
|
Cambiamenti della pressione arteriosa diastolica alla settimana 52
|
settimana 52
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UW 20-065
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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