Effect van Empagliflozine op levervet bij niet-diabetische patiënten
Effect van Empagliflozine op levervet bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting zonder diabetes mellitus: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een wereldwijde epidemie met een prevalentie van 25%. Momenteel zijn therapieën voor NAFLD-patiënten zonder diabetes mellitus (DM) beperkt en worden ze in verband gebracht met verschillende nadelige bijwerkingen. Natrium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2)-remmers kunnen het vetgehalte in de lever bij patiënten met DM verlagen. De rol van SGLT2-remmers bij NAFLD-patiënten zonder DM is echter niet onderzocht. Magnetic Resonance Imaging-afgeleide protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) en leverstijfheidsmeting (LSM) zijn niet-invasieve methoden om respectievelijk leversteatose en fibrose/cirrose te diagnosticeren.
De onderzoekers stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor om de effecten van empagliflozine (een type SLGT2-remmers) te vergelijken met placebo (in een verhouding van 1:1) bij het verminderen van het vetgehalte in de lever zoals gemeten met MRI-PDFF bij NAFLD patiënten zonder DM. Er zullen in totaal 98 volwassen patiënten willekeurig worden bemonsterd uit de leverkliniek in ons plaatselijke ziekenhuis. Empagliflozine 10 mg per dag zal aan de behandelarm worden gegeven. De placebopil zal worden vervaardigd om er identiek uit te zien als het onderzoeksgeneesmiddel. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gevolgd tot week 52 en zullen klinische, antropometrische en laboratoriumbeoordelingen ondergaan (inclusief leverfunctietest en nuchter bloed) bij baseline, week 6, 12, 26, 40 en 52. Ze ondergaan LSM bij aanvang, week 26 en 52, en MRI-PDFF bij aanvang en week 52. Het primaire resultaat is een verschil in verandering van het levervetgehalte (gemeten met MRI-PDFF) in week 52 vanaf baseline tussen de twee groepen.
De onderzoeksresultaten zullen bepalen of SGLT2-remmers hepatische steatose kunnen verminderen bij NAFLD-patiënten zonder DM.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een wereldwijde epidemie met een prevalentie van 25%. Momenteel zijn therapieën voor NAFLD-patiënten zonder diabetes mellitus (DM) beperkt en worden ze in verband gebracht met verschillende nadelige bijwerkingen. Natrium-glucose cotransporter type-2 (SGLT2)-remmers zijn antidiabetica die het vetgehalte in de lever bij patiënten met DM verlagen, wat onafhankelijk is van glykemische controle. De rol van SGLT2-remmers bij NAFLD-patiënten zonder DM is echter niet onderzocht. Magnetic resonance imaging-derived proton density fat fraction (MRI-PDFF) is een opkomende niet-invasieve beeldvormingstechniek en is gevoeliger dan leverbiopsie/histologie bij het kwantificeren van veranderingen in levervet. Leverstijfheidsmeting (LSM) door voorbijgaande elastografie is een niet-invasieve methode om fibrose/cirrose met hoge nauwkeurigheid te diagnosticeren.
De nieuwigheid van het gebruik van het concept van "herpositionering van geneesmiddelen" door de rol van SGLT2-remmers bij de behandeling van DM te veranderen in de behandeling van NAFLD bij patiënten zonder DM, verdient onderzoek. De onderzoekers stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor om de effecten van empagliflozine (een type SLGT2-remmers) te vergelijken met placebo (in een verhouding van 1:1) bij het verminderen van het vetgehalte in de lever zoals gemeten met MRI-PDFF bij NAFLD patiënten zonder DM. Er zullen in totaal 98 volwassen patiënten willekeurig worden bemonsterd uit de leverkliniek in ons plaatselijke ziekenhuis. Empagliflozine 10 mg per dag zal aan de behandelarm worden gegeven. De placebopil zal worden vervaardigd om er identiek uit te zien als het onderzoeksgeneesmiddel. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gevolgd tot week 52 en zullen klinische, antropometrische en laboratoriumbeoordelingen ondergaan (inclusief leverfunctietest en nuchter bloed) bij baseline, week 6, 12, 26, 40 en 52. Ze ondergaan LSM bij aanvang, week 26 en 52, en MRI-PDFF bij aanvang en week 52. Het primaire resultaat is een verschil in verandering van het levervetgehalte (gemeten met MRI-PDFF) in week 52 vanaf baseline tussen de twee groepen. De secundaire uitkomsten zijn remissie van steatose (MRI-PDFF
De studieresultaten zullen bepalen of SGLT2-remmers hepatische steatose kunnen verminderen en fibrose kunnen verminderen bij NAFLD-patiënten zonder DM.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hong Kong, China
-
Hong Kong, Hong Kong, China, Hongkong, 852
- The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Potentiële proefpersonen zullen eerst worden gescreend door voorbijgaande elastografie op de aanwezigheid van hepatische steatose (gedefinieerd als een meting van gecontroleerde verzwakkingsparameter [CAP] >= 248 db/M).
- Ze zullen worden gerekruteerd voor onderzoek als de steatose >= 5% is, zoals bevestigd door MRI-PDFF
Uitsluitingscriteria:
- DM (gedefinieerd als hemoglobine A1c [HbA1c] >= 6,5% of nuchtere glucose >= 7,0 mmol/L)
- alcoholconsumptie > 20g in de afgelopen 2 jaar
- gelijktijdige chronische leverziekten (waaronder chronische virale hepatitis-infectie, auto-immuunhepatitis, ziekte van Wilson, hemochromatose, congestieve hepatopathie, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, galwegobstructie)
- door medicijnen veroorzaakte leverziekte
- gebruik van geneesmiddelen die kunnen leiden tot leververvetting (bijv. steroïden, amiodaron, valproaat, methotrexaat, tamoxifen)
- gedecompenseerde cirrose (waaronder ascites, hepatische hydrothorax, varicesbloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, hepatopulmonaal syndroom)
- voorgeschiedenis van maligniteiten waaronder HCC
- recreatief middelenmisbruik
- zwangerschap
- contra-indicaties voor het gebruik van empagliflozine (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]
- contra-indicaties voor MRI (bijv. claustrofobie, bepaalde pacemakers, geïmplanteerde medische apparaten met ferromagnetische eigenschappen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Empagliflozine-groep
Empagliflozine 10 mg per dag gedurende 52 weken
|
Empagliflozine 10 mg per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo-pillen (identiek aan empagliflozine 10 mg) dagelijks gedurende 52 weken
|
Identiek aan empagliflozine 10 mg per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in levervetgehalte
Tijdsspanne: week 52
|
Verschil in de verandering van het levervetgehalte tussen de twee groepen in week 52 vanaf de basislijn zoals gemeten met MRI-PDFF
|
week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissie van steatose
Tijdsspanne: week 52
|
Remissie van steatose (gedefinieerd als MRI-PDFF < 5%) in week 52
|
week 52
|
|
Verandering van levervetgehalte
Tijdsspanne: week 26 en 52
|
Verschil in de verandering van het levervetgehalte tussen de twee groepen in week 26 en 52 vanaf de basislijn (CAP gemeten met voorbijgaande elastografie)
|
week 26 en 52
|
|
Veranderingen van alanine aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van ALT in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van AST in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van ALP in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van GGT in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van nuchtere glucose
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van nuchtere glucose in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van hemoglobine A1c (HbA1c)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van HbA1c in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van totaal cholesterol
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van totaal cholesterol in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van LDL in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van HDL in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van lichaamsgewicht
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen in lichaamsgewicht in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van hoogte
Tijdsspanne: week 52
|
Lengteveranderingen in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van de body mass index (BMI)
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van BMI in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van tailleomtrek
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van tailleomtrek in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van de systolische bloeddruk
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van de systolische bloeddruk in week 52
|
week 52
|
|
Veranderingen van de diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: week 52
|
Veranderingen van de diastolische bloeddruk in week 52
|
week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ka Shing Cheung, MD, MPH, The University of Hong Kong
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 20-065
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .