Ruxolitinib u trombocytémie a polycytémie vera

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou esenciální trombocytémie (Kohorta 1) nebo polycythemia vera (Kohorta 2) podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace 2016
• Pacienti s esenciální trombocytémií musí být velmi nízké (bez anamnézy trombózy, věk ≤ 60 a bez mutace JAK2), nízké (bez anamnézy trombózy, věk ≤ 60, přítomnost mutace JAK2) nebo střední riziko (bez anamnézy trombózy, věk >60, bez mutace JAK2) podle kritérií IPSET.1 Pacienti s polycythemia vera musí mít nízké riziko (bez anamnézy trombózy a věku
• Pacienti se skóre MPN-SAF TSS ≥ 10 A alespoň jedním individuálním znakem ≥ 5 dokumentovaným při samostatné návštěvě během 3 měsíců před registrací do studie, jak je zdokumentováno v klinickém záznamu nebo získané klinickým lékařem. Pokud to nebylo dříve zdokumentováno v elektronickém lékařském záznamu, účastníci musí být zaslepeni k účelu bodování MPN SAF TSS pro určení způsobilosti. Průměrné denní skóre MPN-SAF TSS musí zůstat ≥10 s jakýmkoli individuálním znakem ≥5 pro týdenní základní hodnocení před zahájením léčby ruxolitinibem.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili nebo dostávají cytoredukční terapii (tj. hydroxymočovina, anagrelid, interferon) jsou způsobilé pro studii, pokud byla terapie použita k indikaci kontroly symptomů, v takovém případě bude mezi předchozím přerušením léčby a zahájením ruxolitinibu uplynout vymývací období jednoho týdne. Pacienti, kteří dočasně potřebovali cytoredukční terapii pro předoperační kontrolu krevního obrazu před operací, jsou také způsobilí.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2
• Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, kteří nedostávají léčbu pro souběžnou diagnózu rakoviny a/nebo předchozí souběžnou malignitu během 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem chronické lidské imunodeficience (HIV) musí být negativní na HBV DNA, HCV RNA nebo povrchový antigen hepatitidy B (BsAg) při supresivní terapii, je-li indikována.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s esenciální trombocytémií, kteří jsou vysoce rizikoví podle kritérií IPSET-R (věk > 60 s mutací JAK2 V617F a/nebo s trombózou v anamnéze).1 Pacienti s polycytemií vera, kteří jsou podle doporučení NCCN vysoce rizikoví (věk > 60 a/nebo trombóza v anamnéze) .
• Pacienti s > 5 % blastů při základním vyšetření kostní dřeně nebo kdykoli jindy v periferní krvi
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib nebo pomocné látky ruxolitinibu.
• Účastníci vyžadující jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory izozymu 3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Účastníci s nedostatečnou funkcí jater nebo ledvin při screeningu, jak dokládají laboratorní hodnoty, které nesplňují kritéria
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib je látkou třídy C s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem.
• Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Těhotné ženy a osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout vhodná opatření, aby zabránily otěhotnění nebo zplodit dítě, nejsou způsobilé. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ruxolitinibu.