Ruxolitinib dans la thrombocytémie et la polycythémie vraie

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de thrombocytémie essentielle (cohorte 1) ou de polyglobulie essentielle (cohorte 2) selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé 2016
• Les patients atteints de thrombocytémie essentielle doivent être à risque très faible (pas d'antécédent de thrombose, âge ≤ 60 ans et pas de mutation JAK2), faible (pas d'antécédent de thrombose, âge ≤ 60 ans, présence de mutation JAK2) ou intermédiaire (pas d'antécédent de thrombose, âge > 60 ans, pas de mutation JAK2) selon les critères IPSET.1 Les patients atteints de polycythémie vraie doivent être à faible risque (aucun antécédent de thrombose et âge
• - Patients avec un score MPN-SAF TSS ≥ 10 ET au moins une caractéristique individuelle ≥ 5 documentée lors d'une visite distincte dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, comme documenté dans le dossier clinique ou obtenu par le clinicien. S'ils n'ont pas été préalablement documentés dans le dossier médical électronique, les participants doivent être aveuglés quant à l'objectif de la notation MPN SAF TSS pour la détermination de l'éligibilité. Le score TSS MPN-SAF quotidien moyen doit rester ≥ 10 avec toute caractéristique individuelle ≥ 5 pour l'évaluation de base d'une semaine avant l'initiation du ruxolitinib .
• Patients ayant déjà reçu ou recevant un traitement cytoréducteur (c.-à-d. hydroxyurée, anagrélide, interféron) sont éligibles pour l'étude si le traitement a été utilisé pour l'indication de contrôle des symptômes, auquel cas il y aura une période de sevrage d'une semaine entre l'arrêt du traitement précédent et l'initiation du ruxolitinib. Les patients qui ont temporairement eu besoin d'un traitement cytoréducteur pour le contrôle préopératoire de la numération globulaire avant la chirurgie sont également éligibles.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥60 mL/min/1,73 m2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 mL/min/1,73 m2
• Participants ayant une affection maligne antérieure ou concomitante ne recevant pas de traitement pour un diagnostic de cancer concomitant et/ou une affection maligne concomitante antérieure dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ils doivent être négatifs pour l'ADN du VHB, l'ARN du VHC ou l'antigène de surface de l'hépatite B (BsAg) sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de thrombocytémie essentielle qui présentent un risque élevé selon les critères IPSET-R (âge > 60 ans avec mutation JAK2 V617F et/ou antécédents de thrombose).1 Patients atteints de polyglobulie essentielle qui présentent un risque élevé selon les directives du NCCN (âge > 60 ans et/ou antécédents de thrombose) .
• Patients avec > 5 % de blastes lors de l'examen initial de la moelle ou à tout autre moment dans le sang périphérique
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ruxolitinib ou aux excipients du ruxolitinib.
• Les participants nécessitant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme 3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participants ayant une fonction hépatique ou rénale inadéquate lors du dépistage, comme en témoignent les valeurs de laboratoire ne répondant pas aux critères
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le ruxolitinib est un agent de classe C avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le ruxolitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le ruxolitinib.
• Les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes enceintes et les sujets en âge de procréer qui ne veulent pas prendre les précautions appropriées pour éviter de tomber enceinte ou de concevoir un enfant ne sont pas éligibles. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du ruxolitinib.