Ruksolitynib w trombocytemii i czerwienicy prawdziwej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem nadpłytkowości samoistnej (kohorta 1) lub czerwienicy prawdziwej (kohorta 2) według kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r.
• Pacjenci z samoistną nadpłytkowością muszą być bardzo niskiego (brak historii zakrzepicy, wiek ≤ 60 lat i bez mutacji JAK2), niskiego (brak historii zakrzepicy, wiek ≤ 60 lat, obecność mutacji JAK2) lub pośredniego ryzyka (brak historii zakrzepicy, wiek >60 lat, brak mutacji JAK2) według kryteriów IPSET.1 Pacjenci z czerwienicą prawdziwą muszą być niskiego ryzyka (brak zakrzepicy w wywiadzie i wiek
• Pacjenci z wynikiem MPN-SAF TSS ≥ 10 ORAZ co najmniej jedną indywidualną cechą ≥ 5 udokumentowaną podczas oddzielnej wizyty w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją do badania, zgodnie z dokumentacją kliniczną lub uzyskaną przez klinicystę. Jeśli nie zostało to wcześniej udokumentowane w elektronicznej dokumentacji medycznej, uczestnicy muszą być zaślepieni co do celu punktacji MPN SAF TSS w celu określenia uprawnień. Średni dzienny wynik MPN- SAF TSS musi pozostać ≥ 10 z jakąkolwiek indywidualną cechą ≥ 5 w tygodniowej ocenie wyjściowej przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem .
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lub są poddawani terapii cytoredukcyjnej (tj. hydroksymocznik, anagrelid, interferon) kwalifikują się do badania, jeśli terapia była stosowana we wskazaniu do zwalczania objawów, w którym to przypadku od przerwania wcześniejszej terapii do rozpoczęcia ruksolitynibu nastąpi okres wypłukiwania wynoszący jeden tydzień. Kwalifikują się również pacjenci, którzy czasowo wymagali terapii cytoredukcyjnej w celu przedoperacyjnej kontroli morfologii krwi przed operacją.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky'ego ≥60%

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • kreatynina ≤ GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m2
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, nieotrzymujący leczenia z powodu równoczesnej diagnozy raka i/lub wcześniejszego współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• W przypadku uczestników z dowodami zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą oni mieć ujemny wynik badania HBV DNA, HCV RNA lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (BsAg) podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nadpłytkowością samoistną, u których występuje duże ryzyko według kryteriów IPSET-R (wiek > 60 lat z mutacją JAK2 V617F i/lub zakrzepica w wywiadzie).1 Pacjenci z czerwienicą prawdziwą, u których występuje duże ryzyko według wytycznych NCCN (wiek > 60 lat i/lub zakrzepica w wywiadzie) .
• Pacjenci z >5% blastów w wyjściowym badaniu szpiku lub w jakimkolwiek innym czasie we krwi obwodowej
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu lub substancji pomocniczych ruksolitynibu.
• Uczestnicy wymagający jakichkolwiek leków lub substancji będących inhibitorami lub induktorami izozymu 3A4 nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z nieodpowiednią czynnością wątroby lub nerek podczas badania przesiewowego, o czym świadczą wartości laboratoryjne niespełniające kryteriów
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ruksolitynib jest lekiem klasy C o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ruksolitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem.
• Wpływ ruksolitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Kobiety w ciąży i osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą podjąć odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę lub spłodzenia dziecka, nie kwalifikują się. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania ruksolitynibu.