Ruxolitinib i trombocytæmi og polycytæmi Vera

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose essentiel trombocytæmi (kohorte 1) eller polycytæmi vera (kohorte 2) af Verdenssundhedsorganisationen 2016 diagnostiske kriterier
• Patienter med essentiel trombocytæmi skal være meget lav (ingen historie med trombose, alder ≤ 60 og ingen JAK2-mutation), lav (ingen historie med trombose, alder ≤ 60, tilstedeværelse af JAK2-mutation) eller mellemrisiko (ingen historie med trombose, alder >60, ingen JAK2-mutation) efter IPSET-kriterier.1 Patienter med polycytæmi vera skal have lav risiko (ingen historie med trombose og alder
• Patienter med en MPN-SAF TSS-score ≥ 10 OG mindst én individuel funktion ≥ 5 dokumenteret ved et separat besøg inden for 3 måneder før undersøgelsesregistrering, som dokumenteret i den kliniske journal eller opnået af klinikeren. Hvis det ikke tidligere er dokumenteret i den elektroniske journal, skal deltagerne være blinde for formålet med MPN SAF TSS-scoring for at kunne fastslå berettigelsen. Den gennemsnitlige daglige MPN-SAF TSS-score skal forblive ≥10 med ethvert individuelt træk ≥ 5 for den ugelange baseline-vurdering før påbegyndelse af ruxolitinib.
• Patienter, der tidligere har modtaget eller modtager cytoreduktiv behandling (dvs. hydroxyurinstof, anagrelid, interferon) er kvalificerede til undersøgelsen, hvis terapi blev brugt til indikation af symptomkontrol, i hvilket tilfælde der vil være en udvaskningsperiode på en uge fra tidligere afbrydelse af behandlingen til påbegyndelse af ruxolitinib. Patienter, der midlertidigt havde behov for cytoreduktiv terapi til præoperativ kontrol af blodtal forud for operationen, er også berettigede.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m2
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, der ikke modtager behandling for samtidig kræftdiagnose og/eller tidligere samtidig malignitet inden for 5 år bortset fra basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• For deltagere med tegn på kronisk human immundefektvirus (HIV)-infektion skal de være negative for HBV-DNA, HCV-RNA eller hepatitis B-overfladeantigen (BsAg) ved suppressiv behandling, hvis det er indiceret.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Essentielle trombocytæmipatienter, som har høj risiko ifølge IPSET-R-kriterier (alder > 60 med JAK2 V617F-mutation og/eller trombosehistorie).1 Polycythemia vera-patienter, som har høj risiko ifølge NCCN-retningslinjer (alder > 60 år og/eller trombosehistorie) .
• Patienter med >5 % blaster ved baseline-marvundersøgelse eller på et hvilket som helst andet tidspunkt i perifert blod
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib eller hjælpestoffer af ruxolitinib.
• Deltagere, der har behov for medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af 3A4 isozym, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion ved screening som påvist af laboratorieværdier, der ikke opfylder kriterierne
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib er et klasse C-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ruxolitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ruxolitinib.
• Virkningerne af ruxolitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Gravide kvinder og forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage passende forholdsregler for at undgå at blive gravid eller blive far til et barn, er ikke berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ruxolitinib-administration.