Ruxolitinib bij trombocytemie en polycytemie vera

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose essentiële trombocytose (cohort 1) of polycythaemia vera (cohort 2) volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016
• Patiënten met essentiële trombocytemie moeten een zeer laag (geen voorgeschiedenis van trombose, leeftijd ≤ 60 en geen JAK2-mutatie), laag (geen voorgeschiedenis van trombose, leeftijd ≤ 60, aanwezigheid van JAK2-mutatie) of intermediair risico (geen voorgeschiedenis van trombose, leeftijd >60, geen JAK2-mutatie) volgens IPSET-criteria.1 Patiënten met polycythaemia vera moeten een laag risico hebben (geen voorgeschiedenis van trombose en leeftijd
• Patiënten met een MPN-SAF TSS-score ≥ 10 EN ten minste één individueel kenmerk ≥ 5 gedocumenteerd tijdens een afzonderlijk bezoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, zoals gedocumenteerd in het klinisch dossier of verkregen door clinicus. Indien niet eerder gedocumenteerd in het elektronische medische dossier, moeten deelnemers blind zijn voor het doel van MPN SAF TSS-scores om te bepalen of ze in aanmerking komen. De gemiddelde dagelijkse MPN-SAF TSS-score moet ≥ 10 blijven met elk individueel kenmerk ≥ 5 voor de basisbeoordeling van een week voorafgaand aan de start van ruxolitinib.
• Patiënten die eerder cytoreductieve therapie hebben gekregen of krijgen (d.w.z. hydroxyurea, anagrelide, interferon) komen in aanmerking voor het onderzoek als de therapie werd gebruikt voor de indicatie van symptoomcontrole, in welk geval er een wash-outperiode van één week zal zijn vanaf het staken van de eerdere behandeling tot het starten met ruxolitinib. Patiënten die voorafgaand aan de operatie tijdelijk cytoreductieve therapie nodig hadden voor preoperatieve controle van het bloedbeeld, komen ook in aanmerking.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • creatinine ≤ institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m2
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die niet worden behandeld voor gelijktijdige diagnose van kanker en/of eerdere gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar behalve voor basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Voor deelnemers met bewijs van chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), moeten ze negatief zijn voor HBV-DNA, HCV-RNA of hepatitis B-oppervlakteantigeen (BsAg) bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of hoger zijn.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Essentiële trombocytosepatiënten die een hoog risico lopen volgens de IPSET-R-criteria (leeftijd > 60 met JAK2 V617F-mutatie en/of voorgeschiedenis van trombose).1 Polycythemia vera-patiënten die een hoog risico lopen volgens de NCCN-richtlijnen (leeftijd > 60 en/of voorgeschiedenis van trombose) .
• Patiënten met >5% blasten bij baseline mergonderzoek of op enig ander moment in perifeer bloed
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib of hulpstoffen van ruxolitinib.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen nodig hebben die remmers of inductoren van 3A4-isozym zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers met een ontoereikende lever- of nierfunctie bij screening, zoals blijkt uit laboratoriumwaarden die niet aan de criteria voldoen
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ruxolitinib een klasse C-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ruxolitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ruxolitinib.
• De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Zwangere vrouwen en personen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat ze zwanger worden of een kind verwekken, komen niet in aanmerking. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ruxolitinib.