Ruxolitinib i trombocytemi og polycytemi Vera

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen essensiell trombocytemi (kohort 1) eller polycytemia vera (kohort 2) av Verdens helseorganisasjon 2016 diagnostiske kriterier
• Pasienter med essensiell trombocytemi må være svært lav (ingen historie med trombose, alder ≤ 60 og ingen JAK2-mutasjon), lav (ingen historie med trombose, alder ≤ 60, tilstedeværelse av JAK2-mutasjon), eller middels risiko (ingen historie med trombose, alder >60, ingen JAK2-mutasjon) etter IPSET-kriterier.1 Pasienter med polycytemia vera må ha lav risiko (ingen historie med trombose og alder
• Pasienter med en MPN-SAF TSS-score ≥ 10 OG minst én individuell funksjon ≥ 5 dokumentert ved et separat besøk innen 3 måneder før studieregistrering, som dokumentert i den kliniske journalen eller innhentet av kliniker. Hvis det ikke tidligere er dokumentert i den elektroniske journalen, må deltakerne blindes for formålet med MPN SAF TSS-scoring for å avgjøre kvalifikasjonen. Gjennomsnittlig daglig MPN-SAF TSS-score må forbli ≥10 med ethvert individuelt trekk ≥ 5 for den ukelange baselinevurderingen før oppstart av ruxolitinib.
• Pasienter som tidligere har mottatt eller får cytoreduktiv behandling (dvs. hydroksyurea, anagrelid, interferon) er kvalifisert for studien hvis terapi ble brukt for indikasjon på symptomkontroll, i så fall vil det være en utvaskingsperiode på én uke fra tidligere seponering av behandlingen til oppstart av ruxolitinib. Pasienter som midlertidig trengte cytoreduktiv behandling for preoperativ kontroll av blodtellinger før operasjonen er også kvalifisert.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m2
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet som ikke mottar behandling for samtidig kreftdiagnose og/eller tidligere samtidig malignitet innen 5 år bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• For deltakere med tegn på kronisk humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, må de være negative for HBV-DNA, HCV-RNA eller hepatitt B-overflateantigen (BsAg) ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Essensielle trombocytemipasienter som har høy risiko etter IPSET-R-kriterier (alder > 60 med JAK2 V617F-mutasjon og/eller trombosehistorie).1 Polycytemia vera-pasienter som har høy risiko i henhold til NCCN-retningslinjene (alder > 60 år og/eller trombosehistorie) .
• Pasienter med >5 % blaster ved baseline margundersøkelse eller på et annet tidspunkt i perifert blod
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib eller hjelpestoffer av ruxolitinib.
• Deltakere som trenger medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer 3A4 isozym er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere med utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon ved screening som dokumentert av laboratorieverdier som ikke oppfyller kriteriene
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ruxolitinib er et klasse C-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ruxolitinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ruxolitinib.
• Effekten av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Gravide kvinner og personer i fertil alder som ikke er villige til å ta passende forholdsregler for å unngå å bli gravid eller bli far til et barn, er ikke kvalifisert. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av ruxolitinib.