Ruxolitinib nella trombocitemia e nella policitemia vera

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di trombocitemia essenziale (coorte 1) o policitemia vera (coorte 2) secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità 2016
• I pazienti con trombocitemia essenziale devono essere a rischio molto basso (nessuna storia di trombosi, età ≤ 60 e nessuna mutazione JAK2), basso (nessuna storia di trombosi, età ≤ 60, presenza di mutazione JAK2) o intermedio (nessuna storia di trombosi, età >60 anni, nessuna mutazione JAK2) secondo i criteri IPSET.1 I pazienti con policitemia vera devono essere a basso rischio (nessuna storia di trombosi ed età
• Pazienti con punteggio MPN-SAF TSS ≥ 10 E almeno una caratteristica individuale ≥ 5 documentata in una visita separata entro 3 mesi prima della registrazione allo studio, come documentato nella cartella clinica o ottenuto dal medico. Se non precedentemente documentato nella cartella clinica elettronica, i partecipanti devono essere all'oscuro dello scopo del punteggio MPN SAF TSS per la determinazione dell'idoneità. Il punteggio medio giornaliero MPN-SAF TSS deve rimanere ≥10 con qualsiasi caratteristica individuale ≥ 5 per la valutazione di base di una settimana prima dell'inizio di ruxolitinib.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza o stanno ricevendo una terapia citoriduttiva (es. idrossiurea, anagrelide, interferone) sono eleggibili per lo studio se la terapia è stata utilizzata per l'indicazione del controllo dei sintomi, nel qual caso ci sarà un periodo di sospensione di una settimana dalla precedente interruzione della terapia all'inizio di ruxolitinib. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno richiesto temporaneamente una terapia citoriduttiva per il controllo preoperatorio della conta ematica prima dell'intervento chirurgico.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • creatinina ≤ ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m2
• - Partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante che non riceve trattamento per diagnosi concomitante di cancro e/o precedente tumore maligno concomitante entro 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle
• Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), devono essere negativi per HBV DNA, HCV RNA o antigene di superficie dell'epatite B (BsAg) in terapia soppressiva, se indicato.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con trombocitemia essenziale ad alto rischio secondo i criteri IPSET-R (età > 60 anni con mutazione JAK2 V617F e/o anamnesi di trombosi).1 Pazienti con policitemia vera ad alto rischio secondo le linee guida del NCCN (età > 60 anni e/o anamnesi di trombosi) .
• Pazienti con blasti >5% all'esame del midollo basale o in qualsiasi altro momento nel sangue periferico
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib o eccipienti di ruxolitinib.
• I partecipanti che richiedono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori dell'isoenzima 3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• - Partecipanti con funzionalità epatica o renale inadeguata allo screening come evidenziato da valori di laboratorio che non soddisfano i criteri
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ruxolitinib è un agente di classe C con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ruxolitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ruxolitinib.
• Gli effetti di ruxolitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Non sono ammissibili le donne in gravidanza e i soggetti in età fertile che non sono disposti a prendere le opportune precauzioni per evitare una gravidanza o la procreazione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ruxolitinib.