Руксолитиниб при тромбоцитемии и истинной полицитемии

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом эссенциальная тромбоцитемия (когорта 1) или истинная полицитемия (когорта 2) по диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 г.
• Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией должны иметь очень низкий (отсутствие тромбоза в анамнезе, возраст ≤ 60 лет и отсутствие мутации JAK2), низкий (отсутствие тромбоза в анамнезе, возраст ≤ 60 лет, наличие мутации JAK2) или промежуточный риск (отсутствие тромбоза в анамнезе, возраст >60 лет, отсутствие мутации JAK2) по критериям IPSET.1 Пациенты с истинной полицитемией должны относиться к группе низкого риска (отсутствие тромбозов в анамнезе и
• Пациенты с оценкой TSS по шкале MPN-SAF ≥ 10 И, по крайней мере, с одним индивидуальным признаком ≥ 5, зарегистрированным во время отдельного визита в течение 3 месяцев до регистрации в исследовании, как это задокументировано в истории болезни или получено врачом. Если это ранее не было задокументировано в электронной медицинской карте, участники должны быть ослеплены целью оценки MPN SAF TSS для определения права на участие. Среднесуточный балл MPN-SAF TSS должен оставаться ≥10 с любой индивидуальной характеристикой ≥5 для недельной исходной оценки до начала лечения руксолитинибом.
• Пациенты, которые ранее получали или получают циторедуктивную терапию (т. гидроксимочевина, анагрелид, интерферон) подходят для участия в исследовании, если терапия использовалась для контроля симптомов, и в этом случае период вымывания составляет одну неделю с момента прекращения предшествующей терапии до начала лечения руксолитинибом. Пациенты, которым временно требовалась циторедуктивная терапия для предоперационного контроля показателей крови перед операцией, также имеют право на участие.
• Возраст ≥18 лет.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (Карновский ≥60%

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м2
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, не получавшие лечения по поводу одновременного диагноза рака и/или предшествующего одновременного злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) они должны быть отрицательными для ДНК ВГВ, РНК ВГС или поверхностного антигена гепатита В (BsAg) при супрессивной терапии, если это указано.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией, которые относятся к группе высокого риска по критериям IPSET-R (возраст > 60 лет с мутацией JAK2 V617F и/или наличием тромбоза в анамнезе).1 .
• Пациенты с > 5% бластов при исходном исследовании костного мозга или в любое другое время в периферической крови
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с руксолитинибом или вспомогательными веществами руксолитиниба.
• Участники, которым требуются какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента 3A4, не допускаются. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участники с неадекватной функцией печени или почек при скрининге, о чем свидетельствуют лабораторные показатели, не соответствующие критериям
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб является препаратом класса С с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению руксолитинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение руксолитинибом.
• Влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. Беременные женщины и субъекты детородного возраста, которые не желают принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности или рождения ребенка, не имеют права. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема руксолитиниба.