Ruxolitinib en Trombocitemia y Policitemia Vera

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de trombocitemia esencial (cohorte 1) o policitemia vera (cohorte 2) según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud de 2016
• Los pacientes con trombocitemia esencial deben tener un riesgo muy bajo (sin antecedentes de trombosis, edad ≤ 60 años y sin mutación JAK2), bajo (sin antecedentes de trombosis, edad ≤ 60 años, presencia de mutación JAK2) o intermedio (sin antecedentes de trombosis, edad > 60 años, sin mutación JAK2) según los criterios IPSET.1 Los pacientes con policitemia vera deben ser de bajo riesgo (sin antecedentes de trombosis y edad
• Pacientes con una puntuación MPN-SAF TSS ≥ 10 Y al menos una característica individual ≥ 5 documentada en una visita separada dentro de los 3 meses anteriores al registro en el estudio, según lo documentado en la historia clínica u obtenido por el médico. Si no se documentó previamente en el registro médico electrónico, los participantes deben estar cegados al propósito de la puntuación MPN SAF TSS para determinar la elegibilidad. La puntuación media diaria MPN-SAF TSS debe permanecer ≥10 con cualquier característica individual ≥ 5 para la evaluación inicial de una semana antes del inicio de ruxolitinib.
• Pacientes que hayan recibido previamente o estén recibiendo terapia citorreductora (es decir, hidroxiurea, anagrelida, interferón) son elegibles para el estudio si la terapia se utilizó para la indicación de control de los síntomas, en cuyo caso habrá un período de lavado de una semana desde la interrupción previa de la terapia hasta el inicio de ruxolitinib. Los pacientes que requirieron temporalmente terapia citorreductora para el control preoperatorio de hemogramas antes de la cirugía también son elegibles.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • creatinina ≤ ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m2
• Participantes con una neoplasia maligna anterior o concurrente que no recibieron tratamiento para el diagnóstico de cáncer concurrente y/o una neoplasia maligna concurrente previa dentro de los 5 años, excepto para el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), deben ser negativos para el ADN del VHB, el ARN del VHC o el antígeno de superficie de la hepatitis B (BsAg) en terapia de supresión, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con trombocitemia esencial que tienen alto riesgo según los criterios IPSET-R (edad > 60 años con mutación JAK2 V617F y/o antecedentes de trombosis).1 Pacientes con policitemia vera que tienen alto riesgo según las pautas de NCCN (edad > 60 años y/o antecedentes de trombosis) .
• Pacientes con >5% de blastos en el examen de médula inicial o en cualquier otro momento en sangre periférica
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib o excipientes de ruxolitinib.
• Los participantes que requieran medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores de la isoenzima 3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con función hepática o renal inadecuada en la selección, como lo demuestran los valores de laboratorio que no cumplen con los criterios
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ruxolitinib es un agente de Clase C con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ruxolitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ruxolitinib.
• Se desconocen los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo. Las mujeres embarazadas y las personas en edad fértil que no estén dispuestas a tomar las precauciones adecuadas para evitar quedar embarazadas o engendrar un hijo no son elegibles. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ruxolitinib.