Ruxolitinib bei Thrombozythämie und Polycythaemia Vera

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie (Kohorte 1) oder Polycythaemia vera (Kohorte 2) gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016
• Patienten mit essentieller Thrombozythämie müssen ein sehr niedriges (keine Thrombose in der Vorgeschichte, Alter ≤ 60 und keine JAK2-Mutation), ein niedriges (keine Thrombose in der Vorgeschichte, Alter ≤ 60, Vorhandensein einer JAK2-Mutation) oder ein mittleres Risiko (keine Thrombose in der Vorgeschichte, Alter >60, keine JAK2-Mutation) nach IPSET-Kriterien.1 Patienten mit Polycythaemia vera müssen ein geringes Risiko aufweisen (keine Thrombose in der Vorgeschichte und Alter
• Patienten mit einem MPN-SAF-TSS-Score ≥ 10 UND mindestens einem individuellen Merkmal ≥ 5, das bei einem separaten Besuch innerhalb von 3 Monaten vor der Studienregistrierung dokumentiert wurde, wie in der Krankenakte dokumentiert oder vom Arzt erhalten. Wenn dies nicht zuvor in der elektronischen Krankenakte dokumentiert wurde, müssen die Teilnehmer für den Zweck der MPN SAF TSS-Bewertung zur Bestimmung der Eignung blind sein. Der durchschnittliche tägliche MPN-SAF-TSS-Score muss ≥ 10 mit jedem individuellen Merkmal ≥ 5 für die einwöchige Baseline-Beurteilung vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib bleiben.
• Patienten, die zuvor eine zytoreduktive Therapie erhalten haben oder erhalten (d. h. Hydroxyharnstoff, Anagrelid, Interferon) sind für die Studie geeignet, wenn die Therapie für die Indikation Symptomkontrolle verwendet wurde, in diesem Fall gibt es eine Auswaschphase von einer Woche vom Absetzen der vorherigen Therapie bis zum Beginn von Ruxolitinib. Patienten, die vorübergehend eine zytoreduktive Therapie zur präoperativen Kontrolle des Blutbildes vor der Operation benötigten, sind ebenfalls geeignet.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m2
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, die keine Behandlung wegen gleichzeitiger Krebsdiagnose und/oder vorheriger gleichzeitiger Malignität innerhalb von 5 Jahren erhalten, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen bei einer Suppressionstherapie negativ auf HBV-DNA, HCV-RNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (BsAg) sein, falls angezeigt.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association erhalten. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit essentieller Thrombozythämie, die gemäß den IPSET-R-Kriterien ein hohes Risiko darstellen (Alter > 60 Jahre mit JAK2-V617F-Mutation und/oder Thrombose in der Vorgeschichte).1 Patienten mit Polycythaemia vera, die gemäß den NCCN-Richtlinien ein hohes Risiko darstellen (Alter > 60 und/oder Thrombose in der Vorgeschichte). .
• Patienten mit >5 % Blasten bei der Knochenmarkuntersuchung zu Studienbeginn oder zu einem anderen Zeitpunkt im peripheren Blut
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib oder Hilfsstoffe von Ruxolitinib zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die Inhibitoren oder Induktoren von 3A4-Isozym sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Teilnehmer mit unzureichender Leber- oder Nierenfunktion beim Screening, nachgewiesen durch Laborwerte, die die Kriterien nicht erfüllen
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ruxolitinib ein Wirkstoff der Klasse C mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ruxolitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ruxolitinib behandelt wird.
• Die Wirkungen von Ruxolitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Schwangere Frauen und Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft oder die Zeugung eines Kindes zu vermeiden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Ruxolitinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.