Ruksolitinibi trombosytemiassa ja polysytemiassa Verassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu essentiaalinen trombosytemia (kohortti 1) tai polysytemia vera (kohortti 2) Maailman terveysjärjestön 2016 diagnostisten kriteerien mukaan
• Potilaiden, joilla on essentiaalinen trombosytemia, tulee olla hyvin alhainen (ei aiempaa tromboosia, ikä ≤ 60, eikä JAK2-mutaatiota), alhainen (ei tromboosihistoriaa, ikä ≤ 60, JAK2-mutaatio) tai keskitasoinen (ei tromboosia, ikä > 60, ei JAK2-mutaatiota) IPSET-kriteerien mukaan.1 Potilaiden, joilla on polycythemia vera, on oltava alhainen riski (ei tromboosihistoriaa ja ikää)
• Potilaat, joiden MPN-SAF TSS-pistemäärä on ≥ 10 JA vähintään yksi yksilöllinen piirre ≥ 5, joka on dokumentoitu erillisellä käynnillä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, kuten kliinisessä asiakirjassa on dokumentoitu tai kliinikko on hankkinut. Jos osallistujia ei ole aiemmin dokumentoitu sähköiseen sairauskertomukseen, osallistujien on oltava sokaistuneet MPN SAF TSS -pisteytyksen tarkoitukseen kelpoisuuden määrittämiseksi. Keskimääräisen päivittäisen MPN-SAF TSS-pistemäärän on pysyttävä arvossa ≥10 ja minkä tahansa yksittäisen ominaisuuden ollessa ≥ 5 viikon mittaisen lähtötilanteen arvioinnissa ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat sytoreduktiivista hoitoa (esim. hydroksiurea, anagrelidi, interferoni) ovat kelvollisia tutkimukseen, jos hoitoa käytettiin oireiden hallintaan, jolloin aikaisemmasta hoidon lopettamisesta ruksolitinibin aloittamiseen kuluu yksi viikko. Potilaat, jotka tilapäisesti tarvitsivat sytoreduktiivista hoitoa verenkuvan ennen leikkausta hallintaan, ovat myös tukikelpoisia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m2
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät saa hoitoa samanaikaisen syöpädiagnoosin ja/tai aikaisemman samanaikaisen pahanlaatuisuuden vuoksi 5 vuoden sisällä paitsi tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Niiden osallistujien, joilla on todisteita kroonisesta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta, on oltava negatiivinen HBV DNA:n, HCV RNA:n tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin (BsAg) suhteen estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Essential trombosytemiapotilaat, joilla on korkea riski IPSET-R-kriteerien mukaan (ikä > 60 ja JAK2 V617F -mutaatio ja/tai tromboosi).1 Polycythemia vera -potilaat, joilla on suuri riski NCCN:n ohjeiden mukaan (ikä > 60 ja/tai tromboosi historiassa) .
• Potilaat, joilla on > 5 % blasteja perusydintutkimuksessa tai milloin tahansa muulloin perifeerisestä verestä
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä tai ruksolitinibin apuaineista.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat 3A4-isotsyymin estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on riittämätön maksan tai munuaisten toiminta seulonnassa, mikä osoittaa laboratorioarvojen, jotka eivät täytä kriteerejä
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ruksolitinibi on luokan C aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ruksolitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä.
• Ruksolitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua ryhtyä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen raskaaksi tulemisen tai lapsen saamisen, eivät ole tukikelpoisia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ruksolitinibin hoidon päättymisen jälkeen.